2-(8-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(8-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(8-Hydroxy-3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)acetic acid；2-(8-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)acetic acid
• 化学式: C₁₃H₁₀O₅
• 分子量: 246.219
• InChiKey: MOXWPZMKWOIZQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(8-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)acetic acid 、 3-苯磺酰基-4-(3-羟基丙氧基)-1,2,5-噁二唑-2-氧化物 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 以29%的产率得到4-(3-(2-(8-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)acetoxy)propoxy)-3-(phenylsulfonyl)-1,2,5-oxadiazole-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  新型的释放NO的铅青霉素衍生物：抗增殖活性的设计，合成和评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列的plumbagin / NO供体杂种，以对抗三阴性乳腺癌（MDA-MB-231），肝细胞癌（HepG2）和肺癌细胞（A549）。与它们的母体化合物相比，大多数基于呋喃喃的lumbagin衍生物表现出显着优越的效力。值得注意的是，MDA-MB-231细胞对这些基于呋喃喃类的羽囊肽衍生物最敏感，IC 50值范围为1.24至5.20μM，这证明了这一点。此外，对所有杂种的NO释放量的检测表明，在大多数情况下，抗增殖活性与MDA-MB-231细胞中细胞内NO的释放水平呈正相关。活性最高的化合物（11a）在不同的pH值（6.0、7.4和8.0）下也比lumbagin具有更高的化学稳定性。综上所述，上述有希望的结果保证了lumbagin / NO杂化物作为抗三阴性乳腺癌的先导化合物的未来潜力，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.046
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸 、 兰雪醌 在 ammonium persulfate 、 silver nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以27%的产率得到2-(8-hydroxy-3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的释放NO的铅青霉素衍生物：抗增殖活性的设计，合成和评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列的plumbagin / NO供体杂种，以对抗三阴性乳腺癌（MDA-MB-231），肝细胞癌（HepG2）和肺癌细胞（A549）。与它们的母体化合物相比，大多数基于呋喃喃的lumbagin衍生物表现出显着优越的效力。值得注意的是，MDA-MB-231细胞对这些基于呋喃喃类的羽囊肽衍生物最敏感，IC 50值范围为1.24至5.20μM，这证明了这一点。此外，对所有杂种的NO释放量的检测表明，在大多数情况下，抗增殖活性与MDA-MB-231细胞中细胞内NO的释放水平呈正相关。活性最高的化合物（11a）在不同的pH值（6.0、7.4和8.0）下也比lumbagin具有更高的化学稳定性。综上所述，上述有希望的结果保证了lumbagin / NO杂化物作为抗三阴性乳腺癌的先导化合物的未来潜力，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.046

文献信息

• ANTI-CANCER LEAD MOLECULE
  申请人：KING ABDULLAH UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20140107196A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Derivatives of plumbagin can be selectively cytotoxic to breast cancer cells. Derivative ‘A’ (Acetyl Plumbagin) has emerged as a lead molecule for testing against estrogen positive breast cancer and has shown low hepatotoxicity as well as overall lower toxicity in nude mice model. The toxicity of derivative ‘A’ was determined to be even lower than vehicle control (ALT and AST markers). The possible mechanism of action identified based on the microarray experiments and pathway mapping shows that derivative ‘A’ could be acting by altering the cholesterol-related mechanisms. The low toxicity profile of derivative ‘A’ highlights its possible role'as future anti-cancer drug and/or as an adjuvant drug to reduce the toxicity of highly toxic chemotherapeutic'drugs.
• CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN (CETP) INHIBITION IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：KING ABDULLAH UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY

  公开号：US20180049997A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  In one embodiment, the invention provides methods of treatment which use therapeutically effective amounts of Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP) inhibitors to treat a variety of cancers. In certain embodiments, the inhibitor is a CETP-inhibiting small molecule, CETP-inhibiting antisense oligonucleotide, CETP-inhibiting siRNA or a CETP-inhibiting antibody. Related pharmaceutical compositions, kits, diagnostics and screens are also provided.
• US9890106B2
  申请人：——

  公开号：US9890106B2

  公开（公告）日：2018-02-13
• Novel NO-releasing plumbagin derivatives: Design, synthesis and evaluation of antiproliferative activity
  作者：Na Bao、Jinfeng Ou、Manyi Xu、Fuqin Guan、Wei Shi、Jianbo Sun、Li Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.046

  日期：2017.9

  donor hybrids were designed, synthesized and evaluated in vitro against triple negative breast cancer (MDA-MB-231), hepatocellular (HepG2) and lung (A549) carcinoma cells. Most furoxan-based plumbagin derivatives exhibited significantly superior potency compared to their parent compound. Noticeably, MDA-MB-231 cells are the most sensitive to these furoxan-based plumbagin derivatives as evidenced by IC50

  设计，合成和评估了一系列的plumbagin / NO供体杂种，以对抗三阴性乳腺癌（MDA-MB-231），肝细胞癌（HepG2）和肺癌细胞（A549）。与它们的母体化合物相比，大多数基于呋喃喃的lumbagin衍生物表现出显着优越的效力。值得注意的是，MDA-MB-231细胞对这些基于呋喃喃类的羽囊肽衍生物最敏感，IC 50值范围为1.24至5.20μM，这证明了这一点。此外，对所有杂种的NO释放量的检测表明，在大多数情况下，抗增殖活性与MDA-MB-231细胞中细胞内NO的释放水平呈正相关。活性最高的化合物（11a）在不同的pH值（6.0、7.4和8.0）下也比lumbagin具有更高的化学稳定性。综上所述，上述有希望的结果保证了lumbagin / NO杂化物作为抗三阴性乳腺癌的先导化合物的未来潜力，值得进一步研究。