Sulphuric acid mono-{5-hydroxy-4-isopropyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl} ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 英文名称: Sulphuric acid mono-{5-hydroxy-4-isopropyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl} ester
• 英文别名: [5-Hydroxy-2-[5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl]-4-propan-2-ylphenyl] hydrogen sulfate
• 化学式: C₂₄H₃₁N₃O₆S
• 分子量: 489.593
• InChiKey: DZYJZQOTMWXZCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [1,3-二氢-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-2H-异吲哚-2-基][2,4-二羟基-5-(1-甲基乙基)苯基]甲酮 在 氯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Sulphuric acid mono-{5-hydroxy-4-isopropyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl} ester 、 Sulphuric acid mono-{5-hydroxy-2-isopropyl-4-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-phenyl} ester 、 sulphuric acid mono-{4-isopropyl-2-[5-(4-methyl-piperazin-1-ylmethyl)-1,3-dihydro-isoindole-2-carbonyl]-5-sulphoxy-phenyl} ester
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICAL COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。

  公开号：

  US20100152184A1

文献信息

• US8779132B2
  申请人：——

  公开号：US8779132B2

  公开（公告）日：2014-07-15
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2008044027A2

  公开（公告）日：2008-04-17

  [EN] The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (Vl⁰) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R ¹ : is" hydrogen, hydroxy, or O-R^z; R^2a is hydroxy, methoxy or O-R^z; provided that at least one of R¹ and R^2a is O-R^z; R^z is L^p-R^p1; SO₃H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or; L^p is a bond, C=O, (C=O)O, (C=O)NR^p1 or S(O)_xNR^p1; x is 1 or 2; R^p1 is hydrogen or a an optionally substituted C_1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R^p1 is not hydrogen when L^p is a bond, C=O or (C=O)O; and provided also that O-R^z does not contain an 0-0 moiety; and excluding compounds wherein R1 is hydroxy and R2a is methoxy; Rp2 and Rp3 are the same or different and each is a group R^p1; and R³, R^4a, R⁸ and R¹⁰ are defined in the claims. The compounds of formula (Vl0) are pro-drugs of parent compounds wherein R¹ and/or R^2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.
  [FR] La présente invention concerne un composé d'utilisation médicale représenté par la formule (Vl⁰) ou l'un de ses sels, solvates, tautomères ou N-oxydes.Le groupe bicyclique (AA) est choisi parmi les structures C1, C2 et V6 dans lesquels n vaut 0, 1, 2, ou 3; R¹ est hydrogène, hydroxy, ou O-R^z; R^2a est hydroxy, méthoxy ou O-R^z; sous réserve que l'un au moins de R¹ et R^2a soit O-R^z, R^z est L^p-R^p1, SO₃H, résidu glucuronide, résidu mono-, di- ou tripeptide, ou (BB); L^p est une liaison, C=O, (C=O)O, (C=O)NR^p1 ou S(O)_xNR^p1; x vaut 1 ou 2; R^p1 est hydrogène ou groupe hydrocarbyle en C_1-25 éventuellement substitué contenant 0, 1 ou 2 noyaux carbocycliques et 0, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 liaisons multiples carbone-carbone sous réserve, d'une part que R^p1 ne soit pas hydrogène quand L^p est une liaison, C=O ou (C=O)O et d'autre part que O-R^z ne contienne pas de groupe fonctionnel O-O et en excluant les composés dans lesquels R1 est hydroxy et R2a méthoxy; Rp2 et Rp3, identiques ou différents, sont chacun un groupe R^p1; et R³, R^4a, R⁸ et R¹⁰ sont tels que définis dans les revendications. Les composés représentés par la formule (Vl⁰) sont des pro-médicaments de composés parents dans lesquels R¹ et/ou R^2a sont hydroxy, les composés parents présentant une activité inhibitrice de Hsp90.
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。