10-colchicidyl-6-aminohexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 10-colchicidyl-6-aminohexanoic acid
• 英文别名: (S)-6-((7-acetamido-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-10-yl)amino)hexanoic acid；6-[[(7S)-7-acetamido-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-10-yl]amino]hexanoic acid
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₇
• 分子量: 498.576
• InChiKey: HWEFYAQNJGOSTJ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-colchicidyl-6-aminohexanoic acid 在 磷酸 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin和秋水仙碱衍生物及其hCE1活化前药作为抗病毒剂的合成，生物学评估和分子对接

  摘要：

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800641
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 、 6-氨基己酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到10-colchicidyl-6-aminohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin和秋水仙碱衍生物及其hCE1活化前药作为抗病毒剂的合成，生物学评估和分子对接

  摘要：

  最近的研究表明，微管蛋白可能是登革热（DENV）和寨卡病毒（ZIKV）等载体传播的黄病毒的宿主因子，并且已证明微管蛋白聚合抑制剂（例如秋水仙碱）会减少病毒复制。但是，毒性限制了这些化合物的应用。在本文中，我们报道了基于康普他汀和秋水仙碱衍生物的前药，其包含人羧酸酯酶的酯裂解位点，人羧酸酯酶是DENV靶向的单核细胞和肝细胞中高度丰富的酶。相对于其母体化合物，这些前药的细胞毒性降低了几个数量级。所有含有亮氨酸酯的合成前药在体外都被酯酶水解。与以前的报道相反，苯甘氨酸酯未被人的羧酸酯酶切割。在低微摩尔和亚微摩尔浓度下，观察到了康布雷他汀，秋水仙碱和某些前药对细胞培养物中DENV和ZIKV的抗病毒活性。另外，进行对接研究以了解所研究化合物与微管蛋白的结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800641

文献信息

• Synthesis of Colchicine C-10-Amino-Acid Derivatives
  作者：Ya. L. Garazd、M. M. Garazd、V. G. Kartsev

  DOI：10.1007/s10600-015-1510-6

  日期：2015.11

  Colchicine derivatives modified on C-10 by natural and synthetic amino acids were synthesized.

  通过天然和合成氨基酸修饰的C-10位置秋水仙碱衍生物已被合成。