乙基2-[4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)苯基]-1,3-恶唑-4-羧酸酯 | 886363-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙基2-[4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)苯基]-1,3-恶唑-4-羧酸酯
• 中文别名: 2-(4-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)噁唑-4-羧酸乙酯；己二酸,加合1,6-己二胺(1:1),均聚物
• 英文名称: ethyl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)oxazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 886363-48-0
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅
• 分子量: 332.356
• InChiKey: VLBIXPFOQCCDHS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-[4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)苯基]-1,3-恶唑-4-羧酸酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到2-(4-氨基苯基)-1,3-噁唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use

  摘要：

  本文中描述的I式化合物通过特异性结合JAK2伪激酶结构域JH2来调节JAK2的活性，并可用作治疗或改善骨髓增生性疾病的治疗剂。此外，本文还提供了治疗骨髓增生性疾病的方法以及制备I式化合物的方法。

  公开号：

  US20220112166A1
• 作为产物：
  描述：

  4-恶唑甲酸乙酯 在 palladium diacetate 作用下， 以30%的产率得到乙基2-[4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)苯基]-1,3-恶唑-4-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use

  摘要：

  本文中描述的I式化合物通过特异性结合JAK2伪激酶结构域JH2来调节JAK2的活性，并可用作治疗或改善骨髓增生性疾病的治疗剂。此外，本文还提供了治疗骨髓增生性疾病的方法以及制备I式化合物的方法。

  公开号：

  US20220112166A1

文献信息

• Selective Janus Kinase 2 (JAK2) Pseudokinase Ligands with a Diaminotriazole Core
  作者：Maria-Elena Liosi、Stefan G. Krimmer、Ana S. Newton、Thomas K. Dawson、David E. Puleo、Kara J. Cutrona、Yoshihisa Suzuki、Joseph Schlessinger、William L. Jorgensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00192

  日期：2020.5.28

  Janus kinases (JAKs) are non-receptor tyrosine kinases that are essential components of the JAK-STAT signaling pathway. Associated aberrant signaling is responsible for many forms of cancer and disorders of the immune system. The present focus is on the discovery of molecules that may regulate the activity of JAK2 by selective binding to the JAK2 pseudokinase domain, JH2. Specifically, the Val617Phe mutation in JH2 stimulates the activity of the adjacent kinase domain (JH1) resulting in myeloproliferative disorders. Starting from a non-selective screening hit, we have achieved the goal of discovering molecules that preferentially bind to the ATP binding site in JH2 instead of JH1. We report the design and synthesis of the compounds and binding results for the JH1, JH2, and JH2 V617F domains, as well as five crystal structures for JH2 complexes. Testing with a selective and non-selective JH2 binder on the autophosphorylation of wild-type and V617F JAK2 is also contrasted.
• Selective JAK2 Pseudokinase Ligands and Methods of Use
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20220112166A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  The compounds of Formula I described herein regulate activity of JAK2 by specifically binding to the JAK2 pseudokinase domain, JH2, and are useful as therapeutic agents in the treatment or amelioration of myeloproliferative disorders. Also provided herein are methods of treating myeloproliferative disorders, and methods of making compounds of Formula I.

  本文中描述的I式化合物通过特异性结合JAK2伪激酶结构域JH2来调节JAK2的活性，并可用作治疗或改善骨髓增生性疾病的治疗剂。此外，本文还提供了治疗骨髓增生性疾病的方法以及制备I式化合物的方法。