Dasatinib hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Dasatinib hydrochloride
• 英文别名: N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazin-yl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide hydrochloride；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide hydrochloride；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino)thiazole-5-carboxamide hydrochloride；BMS-354825 hydrochloride；SPRYCEL hydrochloride；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₇O₂S*ClH
• 分子量: 524.474
• InChiKey: MSCGWICDJYLQOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dasatinib hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以75 g的产率得到达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DASATINIB
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE DASATINIB

  摘要：

  公开号：

  WO2015049645A3
• 作为产物：
  描述：

  达沙替尼 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以95 g的产率得到Dasatinib hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DASATINIB
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DE DASATINIB

  摘要：

  公开号：

  WO2015049645A3

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE DASATINIB PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DASATINIB CRISTALLIN
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2015068055A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to a process for preparation of crystalline Form-SDI of Dasatinib (I). Said crystalline Form-SDI of Dasatinib is characterized by X-ray powder diffraction pattern comprising of at least seven 2θ° peaks selected from the XRPD peak set of 5.8, 11.5, 12.7, 13.2, 17.3, 17.5, 18.1, 20.1, 20.5, 22.1, 25.4, 26.6, 26.8 ± 0.20 2θ°; IR spectrum having at least five absorption peaks selected from about 3390 cm-1, 2923 cm-1, 1621 cm-1, 1615 cm-1, 1537 cm-1, 1316 cm-1, 1061 cm-1, 815 cm-1 and 783 cm-1; and DSC isotherm comprising at least two endothermic peaks ranging between- 130 °C to 150 °C, 160 °C to 175 °C or 280 °C to 290 °C. The pharmaceutical compositions of the crystalline Form-SDI of Dasatinib or its hydrate thereof may be useful as an anti-cancer agent.

  本发明涉及一种制备达沙替尼（I）结晶形式SDI的方法。所述的达沙替尼的结晶形式SDI具有X射线粉末衍射图谱，其中至少包括来自XRPD峰组的7个2θ°峰，选择自5.8、11.5、12.7、13.2、17.3、17.5、18.1、20.1、20.5、22.1、25.4、26.6、26.8 ± 0.20 2θ°；具有至少五个吸收峰的红外光谱，选择自约3390 cm-1、2923 cm-1、1621 cm-1、1615 cm-1、1537 cm-1、1316 cm-1、1061 cm-1、815 cm-1和783 cm-1；以及包括至少两个在-130°C至150°C、160°C至175°C或280°C至290°C范围内的热分析峰的DSC等温线。达沙替尼的结晶形式SDI或其水合物的药物组合物可能作为抗癌剂有用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF DASATINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU DASATINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2017098391A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to a process for preparation of stable Dasatinib base (I). The present invention further, relates to a process for preparation of amorphous Dasatinib base (I). Said stable Dasatinib base (I) may be useful in preparing pharmaceutical dosage form for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种制备稳定Dasatinib碱（I）的方法。本发明还涉及一种制备非晶态Dasatinib碱（I）的方法。所述稳定的Dasatinib碱（I）可用于制备用于治疗癌症的药物剂型。
• SALTS OF DASATINIB IN AMORPHOUS FORM
  申请人：BASF SE

  公开号：US20160168142A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention primarily relates to salts of Dasatinib, wherein the salts are in amorphous form. The salts described herein preferably comprise a cation of a compound of formula 1 and an anion of a second compound selected from the group consisting of glutaric acid, nicotinic acid and saccharin. The invention is further related to pharmaceutical compositions comprising such a salt. Furthermore, the invention relates to processes for preparing said salts. The invention also relates to several aspects of using said salt or pharmaceutical composition to treat a disease.

  本发明主要涉及达沙替尼的盐，其中所述的盐是非晶态的。在此所描述的盐中，阳离子为公式1化合物的阳离子，阴离子为从戊二酸，烟酸和糖精中选择的第二个化合物的阴离子。本发明还涉及包含这种盐的药物组合物。此外，本发明还涉及制备这些盐的过程。本发明还涉及使用该盐或药物组合物治疗疾病的几个方面。
• Pharmaceutical composition comprising N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamid
  申请人：Ratiopharm GmbH

  公开号：EP2359813A1

  公开（公告）日：2011-08-24

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising Dasatinib as active pharmaceutical ingredient.

  本发明涉及一种由达沙替尼作为活性药物成分的药物组合物。
• Tissue protective erythropoietin receptor (nepor) and methods of use
  申请人：Life Biosystems GmbH

  公开号：EP2492355A1

  公开（公告）日：2012-08-29

  There is disclosed a molecular composition(s) of a novel tissue protective erythropoietin (EPO) binding receptor protein complex, termed NEPOR. Presence of NEPOR components on a tumour allows EPO to impinge on the survival of associated cells thereby enhancing tumour progression and negatively effecting patient survival. There is disclosed that presence of NEPOR represents a prognostic biomarker for poorer patient outcome. Thus, the method disclosed is for stratifying patients having a tumour as suitable (i.e. NEPOR not present) or non-suitable (i.e., NEPOR present) for EPO treatment, comprising: (a) isolating a tissue sample from an individual who is receiving or is a candidate for receiving erythropoietin, (b) determining the level of expression of the NEPOR gene(s) (mRNA) and/or the presence of the NEPOR gene product (protein) from the isolated tissue, and (c) correlating the presence of an NEPOR gene expression product or the presence of NEPOR protein to a physiological response to the treatment with erythropoietin. Furthermore, by disclosing the molecular compositions of NEPOR species, there are disclosed methods for rationally identifying/designing NEPOR modulating therapeutics. Thus, the present disclosure provides methods for treating neurological insults such as stroke (via enhancement of NEPOR activity) and cancer (via down-regulation of cyto-protective signaling from NEPOR).

  本发明公开了一种新型组织保护性促红细胞生成素（EPO）结合受体蛋白复合物（称为 NEPOR）的分子组成。肿瘤上 NEPOR 成分的存在可使 EPO 影响相关细胞的存活，从而促进肿瘤的发展并对病人的存活产生负面影响。据披露，NEPOR 的存在是患者预后较差的预后生物标志物。因此，所公开的方法用于将肿瘤患者分层为适合（即不存在 NEPOR）或不适合（即存在 NEPOR）使用 EPO、NEPOR 存在）进行 EPO 治疗，包括：(a) 从正在接受或可能接受促红细胞生成素治疗的个体中分离组织样本；(b) 从分离的组织中确定 NEPOR 基因的表达水平（mRNA）和/或 NEPOR 基因产物（蛋白质）的存在；(c) 将 NEPOR 基因表达产物的存在或 NEPOR 蛋白质的存在与促红细胞生成素治疗的生理反应相关联。此外，通过公开 NEPOR 物种的分子组成，还公开了合理鉴定/设计 NEPOR 调节疗法的方法。因此，本公开提供了治疗神经损伤如中风（通过增强 NEPOR 活性）和癌症（通过下调来自 NEPOR 的细胞保护信号）的方法。