tert-butyl (1R)-1-(aminomethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl (1R)-1-(aminomethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R)-1-(aminomethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 262.352
• InChiKey: VHKNZTWMVNWAOC-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1R)-1-(aminomethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Cyclohexanecarboxylic acid [(R)-2-(2-chloro-acetyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-1-ylmethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORM OF (R)-PRAZIQUANTEL AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及(R)-吡喹酮的晶型及其制备方法和用途。在25°C下，(R)-吡喹酮的晶型的X射线衍射图谱（CuKα辐射）显示以下衍射峰：2-Theta=6.9±0.2°、8.3±0.2°、15.1±0.2°、17.4±0.2°、19.8±0.2°、21.9±0.2°、24.3±0.2°或d=12.74±0.20 Å、10.61±0.20 Å、5.87±0.20 Å、5.09±0.20 Å、4.48±0.20 Å、4.06±0.20 Å、3.66±0.20 Å。与现有的吡喹酮晶型相比，本发明的晶型具有更好的溶解性、更好的药效和更好的药代动力学特性。本发明的制备方法具有以下优点：具有良好的再现性，环保，成本低，能够在常压和温度下操作，并适用于大规模生产。

  公开号：

  US20160272636A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸 在 盐酸 、 D-amino acid oxidase 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硼烷-叔丁基胺 、 硼烷 、 氧气 、 sodium carbonate 、 臭氧 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.17h， 生成 tert-butyl (1R)-1-(aminomethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CRYSTAL FORM OF (R)-PRAZIQUANTEL AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明涉及(R)-吡喹酮的晶型及其制备方法和用途。在25°C下，(R)-吡喹酮的晶型的X射线衍射图谱（CuKα辐射）显示以下衍射峰：2-Theta=6.9±0.2°、8.3±0.2°、15.1±0.2°、17.4±0.2°、19.8±0.2°、21.9±0.2°、24.3±0.2°或d=12.74±0.20 Å、10.61±0.20 Å、5.87±0.20 Å、5.09±0.20 Å、4.48±0.20 Å、4.06±0.20 Å、3.66±0.20 Å。与现有的吡喹酮晶型相比，本发明的晶型具有更好的溶解性、更好的药效和更好的药代动力学特性。本发明的制备方法具有以下优点：具有良好的再现性，环保，成本低，能够在常压和温度下操作，并适用于大规模生产。

  公开号：

  US20160272636A1

文献信息

• 一种左旋吡喹酮的制备方法
  申请人：苏州同力生物医药有限公司

  公开号：CN107151245B

  公开（公告）日：2019-04-05

  本发明涉及左旋吡喹酮的制备方法，其包括以1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的步骤以及由1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺来制备左旋吡喹酮的步骤，制备1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的方法如下：首先使1‑(R,S)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺反应生成磺酸盐混合物，然后向磺酸盐混合物中加入晶种，进行析晶反应得到中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐，将中间产物1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺的磺酸盐转换为1‑(R)‑四氢异喹啉‑1‑甲酰胺。本发明不仅可以获得更高光学纯度的左旋吡喹酮产品，而且成本更低，生产更绿色环保。
• PREPARATION METHOD FOR (R)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-1-CARBOXYLIC ACID, DERIVATIVES THEREOF AND LEVO-PRAZIQUANTEL
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20220227766A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Preparation method for a compound as shown in formula (I) and levo-praziquantel. A racemate of ester of the compound of formula (I) is used as a substrate, and reaction is performed under the catalysis of immobilized lipase to produce the compound of formula (I); a circulating fluidized bed reactor is used, the circulating fluidized bed reactor includes an external circulation system and a reaction column, the immobilized lipase is arranged in the reaction column, the substrate solution is circulated many times between the external circulation system and the reaction column, the reaction is performed in the reaction column. The preparation of levo-praziquantel includes the described preparation steps of the formula (I). The preparation method of formula (I) can significantly improve the utilization rate of enzyme and reduce the use ratio of enzyme/substrate, and has mild reaction conditions, strong stereoselectivity, high reaction efficiency.

  以下是公式（I）所示化合物和左旋普萘虫素的制备方法。使用公式（I）化合物的酯的外消旋体作为底物，在固定化脂肪酶的催化下进行反应，产生公式（I）化合物；使用循环流化床反应器，循环流化床反应器包括外部循环系统和反应柱，固定化脂肪酶排列在反应柱中，底物溶液在外部循环系统和反应柱之间循环多次，反应在反应柱中进行。左旋普萘虫素的制备包括公式（I）的描述制备步骤。公式（I）的制备方法可以显著提高酶的利用率，减少酶/底物使用比率，并具有温和的反应条件，强的立体选择性和高的反应效率。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF (R)-PRAZIQUANTEL
  申请人：TONGLI BIOMEDICAL CO., LTD.

  公开号：US20170121330A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present disclosure relates to a process and new intermediates for the synthesis of (R)-praziquantel, which is obtained through four steps in proper order, that is, condensation reaction, reduction reaction, acylation reaction and ring-closing reaction, using (1R)-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid as starting material. Overall, the present disclosure provides a (R)-praziquantel product with higher optical purity through a process route that is more cost effective and environmentally friendly.
• US9657017B2
  申请人：——

  公开号：US9657017B2

  公开（公告）日：2017-05-23
• US9802934B2
  申请人：——

  公开号：US9802934B2

  公开（公告）日：2017-10-31