viscosalactone B

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: viscosalactone B
• 英文别名: (1S,2R,5S,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-5,6-dihydroxy-15-[(1S)-1-[(2R)-5-(hydroxymethyl)-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-2,16-dimethyl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadecan-3-one
• 化学式: C₂₈H₄₀O₇
• 分子量: 488.621
• InChiKey: WVMINIQLCDVTLH-IVFYTCICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 viscosalactone B 在 吡啶 作用下， 反应 1.0h， 以48%的产率得到3,27-di-O-acetylviscosalactone B
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of Withanolides as Antiproliferative Agents for Multiple Myeloma: Comparison of Activity in 2D Models and a 3D Coculture Model

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c00446
• 作为产物：
  描述：

  醉茄素 A 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以98%的产率得到viscosalactone B
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004

文献信息

• Cyclooxygenase-2 inhibitory withanolide compositions and method
  申请人：Michigan State University

  公开号：US20040096524A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Cyclooxygenase-2 enzyme inhibiting withanolides are described. In particular, compounds from Withania somnifera are the preferred source of the withanolides, although they can be from other plant sources. The COX-2 inhibition is selective over COX-1.

  本文描述了抑制环氧合酶-2酶的沃利杜苷。特别地，来自印度人参等植物的化合物是沃利杜苷的首选来源，尽管它们也可以来自其他植物。COX-2的抑制是对COX-1的选择性抑制。
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of withaferin A-analogues as potent apoptotic inducers
  作者：Gabriel G. Llanos、Liliana M. Araujo、Ignacio A. Jiménez、Laila M. Moujir、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez、Isabel L. Bazzocchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.004

  日期：2017.11

  investigation clearly indicated that compounds 3, 11, 12, and 18 induce apoptosis evidenced by chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation effects on HeLa cells. The potent capacity to induce apoptosis with concomitant cell loss in G2/M highlights the potential of 27-benzyl analogue (18) as an apoptotic inducer drug candidate.

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。
• Structure–Activity Relationships of Withanolides as Antiproliferative Agents for Multiple Myeloma: Comparison of Activity in 2D Models and a 3D Coculture Model
  作者：Micaela F. Freitas Misakyan、E. M. Kithsiri Wijeratne、Mark E. Issa、Ya-ming Xu、Aymeric Monteillier、A. A. Leslie Gunatilaka、Muriel Cuendet

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00446

  日期：2021.8.27