tert-butyl 4-(3-fluoro-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-fluoro-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl-4-(3-fluoro-4-nitrophenyl)piperazin-1-carboxylate；Tert-butyl 4-(3-fluoro-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₀FN₃O₄
• 分子量: 325.34
• InChiKey: NRSXRBLLJMNXPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-fluoro-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以46%的产率得到tert-butyl 4-(4-amino-3-fluorophenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有强抗癌活性的新型 CDK4 抑制剂的设计、合成和生物学评估

  摘要：

  为了寻找用于癌症治疗的有效 CDK4 抑制剂，设计、合成和评估了一系列氟取代的吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生物。其中，最佳先导化合物18i被发现具有在纳摩尔水平 (IC 50 = 2.5 nM) 的有效抗 CDK4 活性和精湛的选择性，仅对 394 种蛋白激酶中的 3 种表现出适度的活性。与批准的药物 ribociclib 相比，18i对几种人类癌细胞系表现出更大的体外抗增殖活性。进一步的机制研究表明，18i有效地刺激了 G 1 中的癌细胞周期停滞相并诱导肿瘤细胞凋亡。在乳腺癌异种移植小鼠模型的体内治疗效果比较中，口服18i对ribociclib表现出明显更好的抑制作用，无明显毒性。所有结果都表明18i可能是一种很有前途的 CDK4 抑制剂，用于治疗恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104717
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟硝基苯 、 N-Boc-哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以38%的产率得到tert-butyl 4-(3-fluoro-4-nitrophenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有强抗癌活性的新型 CDK4 抑制剂的设计、合成和生物学评估

  摘要：

  为了寻找用于癌症治疗的有效 CDK4 抑制剂，设计、合成和评估了一系列氟取代的吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生物。其中，最佳先导化合物18i被发现具有在纳摩尔水平 (IC 50 = 2.5 nM) 的有效抗 CDK4 活性和精湛的选择性，仅对 394 种蛋白激酶中的 3 种表现出适度的活性。与批准的药物 ribociclib 相比，18i对几种人类癌细胞系表现出更大的体外抗增殖活性。进一步的机制研究表明，18i有效地刺激了 G 1 中的癌细胞周期停滞相并诱导肿瘤细胞凋亡。在乳腺癌异种移植小鼠模型的体内治疗效果比较中，口服18i对ribociclib表现出明显更好的抑制作用，无明显毒性。所有结果都表明18i可能是一种很有前途的 CDK4 抑制剂，用于治疗恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104717

文献信息

• [EN] BICYCLIC CARBOXAMIDE INHIBITORS OF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES À BASE DE CARBOXAMIDES BICYCLIQUES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012097684A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  Compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts are provided, wherein X1~X5, R1~R3, A, B, Z and n are defined in the description. And compositions containing said compounds, and the uses for inhibitors of kinases such as ALK, and the uses for treating cancer thereof are provided.

  提供了式（I）的化合物或药用可接受的盐，其中X1~X5，R1~R3，A，B，Z和n在描述中有定义。还提供了含有这些化合物的组合物，以及用于抑制激酶如ALK的用途，以及用于治疗癌症的用途。
• [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES
  申请人：SPV THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020140055A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  Described herein are compounds and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions thereof, methods of treatment, and medical uses. The compounds described herein are modulators of cyclin-dependent kinases, and are useful in the treatment or alleviation of protein kinase associated disorders, including cancer, infectious diseases, autoimmune diseases, or cardiovascular diseases.

  本文描述了化合物及其药用盐，以及它们的药物组合物，治疗方法和医疗用途。本文描述的化合物是细胞周期依赖性激酶的调节剂，并且在治疗或缓解蛋白激酶相关疾病方面具有用途，包括癌症，传染病，自身免疫疾病或心血管疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021003314A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供异环化合物作为CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂。这些化合物可能作为治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学方面可能具有特殊用途。
• Discovery of Potent and Orally Effective Dual Janus Kinase 2/FLT3 Inhibitors for the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia and Myeloproliferative Neoplasms
  作者：Tao Yang、Mengshi Hu、Wenyan Qi、Zhuang Yang、Minghai Tang、Jun He、Yong Chen、Peng Bai、Xue Yuan、Chufeng Zhang、Kongjun Liu、Yulin Lu、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01348

  日期：2019.11.27

  pyrimidin-2-amine derivatives that selectively inhibit Janus kinase 2 (JAK2) and FLT3 kinases. These screening cascades revealed that 18e was a preferred compound, with IC50 values of 0.7 and 4 nM for JAK2 and FLT3, respectively. Moreover, 18e was a potent JAK2 inhibitor with 37-fold and 56-fold selectivity over JAK1 and JAK3, respectively, and possessed an excellent selectivity profile over the other

  在这里，我们描述了选择性抑制Janus激酶2（JAK2）和FLT3激酶的一系列独特的4-（1H-吡唑-4-基）-嘧啶-2-胺衍生物的设计，合成和结构活性关系。这些筛选级联显示18e是首选化合物，JAK2和FLT3的IC50值分别为0.7和4 nM。此外，18e是一种有效的JAK2抑制剂，其选择性分别比JAK1和JAK3高37倍和56倍，并且相对于其他100种代表性激酶具有出色的选择性。在一系列基于细胞因子刺激的细胞的测定中，18e表现出比其他JAK亚型更高的JAK2选择性。口服60 mg / kg的18e可显着抑制肿瘤生长，在MV4-11和SET-2异种移植模型中，肿瘤生长抑制率分别为93％和85％。
• [EN] BICYCLIC INHIBITORS OF ALK<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE L'ALK
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012097682A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to compounds of formula (1) or pharmaceutical acceptable salts, wherein R1, X, Y, Z, A, B, G1, and n are defined in the description. The present invention relates also to compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as ALK and methods of treating diseases such as cancer.

  本发明涉及公式（1）的化合物或药用可接受的盐，其中R1、X、Y、Z、A、B、G1和n在描述中有定义。本发明还涉及含有上述化合物的组合物，用于抑制蛋白激酶如ALK并治疗癌症等疾病的方法。