2-chloro-6-fluoro-1,5-naphthyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-6-fluoro-1,5-naphthyridine
• 英文别名: 2-Chloro-6-fluoro-1,5-naphthyridine
• 化学式: C₈H₄ClFN₂
• 分子量: 182.585
• InChiKey: GDFUGQWIQOZRPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基吡啶 、 2-chloro-6-fluoro-1,5-naphthyridine 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以46 mg的产率得到6-fluoro-N-(pyridin-4-yl)-1,5-naphthyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TAU PET IMAGING LIGANDS
  [FR] LIGANDS D'IMAGERIE TAU-PET

  摘要：

  本发明涉及新颖的、选择性放射性标记的tau配体，用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像和定量tau聚集物。该发明还涉及包含这种化合物的组合物，制备这种化合物和组合物的方法，使用这种化合物和组合物在体内或体外成像组织或受试者，以及这种化合物的前体。

  公开号：

  WO2017134098A1
• 作为产物：
  描述：

  6-fluoro-1,5-naphthyridin-2(1H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以58.4 %的产率得到2-chloro-6-fluoro-1,5-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDONE DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND MEDICAL USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDONE SUBSTITUÉ, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION MÉDICALE DE CELUI-CI
  [ZH] 取代的嘧啶酮衍生物、其药物组合物及医药上的用途

  摘要：

  涉及取代的嘧啶酮衍生物、其药学上可接受的盐、立体异构体、药物组合物以及医药上的用途。所述取代的嘧啶酮衍生物为具有式(I)所示的结构的化合物，所述化合物具有显著的CSF-1R选择性抑制活性，十分具有实用价值。

  公开号：

  WO2023125812A1

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-(Pyridin-4-yl)-1,5-naphthyridin-2-amines as Potential Tau Pathology PET Tracers for Alzheimer’s Disease
  作者：Frederik J. R. Rombouts、José-Ignacio Andrés、Manuela Ariza、José Manuel Alonso、Nigel Austin、Astrid Bottelbergs、Lu Chen、Vladimir Chupakhin、Erna Cleiren、Katleen Fierens、Alberto Fontana、Xavier Langlois、Joseph E. Leenaerts、Jonas Mariën、Carolina Martínez Lamenca、Rhys Salter、Mark E. Schmidt、Paula Te Riele、Cindy Wintmolders、Andrés A. Trabanco、Wei Zhang、Gregor Macdonald、Dieder Moechars

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01173

  日期：2017.2.23

  A mini-HTS on 4000 compounds selected using 2D fragment-based similarity and 3D pharmacophoric and shape similarity to known selective tau aggregate binders identified N-(6-methylpyridin-2-yl)quinolin-2-amine 10 as a novel potent binder to human AD aggregated tau with modest selectivity versus aggregated beta-amyloid (A beta). Initial medicinal chemistry efforts identified key elements for potency and selectivity, as well as suitable positions for radiofluorination, leading to a first generation of fluoroalkyl-substituted quinoline tau binding ligands with suboptimal physicochemical properties. Further optimization toward a more optimal pharmacokinetic profile led to the discovery of 1,5-naphthyridine 75, a potent and selective tau aggregate binder with potential as a tau PET tracer.
• TAU PET IMAGING LIGANDS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190038784A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to novel, selective radiolabelled tau ligands which are useful for imaging and quantifying tau aggregates, using positron-emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue or a subject, in vitro or in vivo, and to precursors of said compounds.
• [EN] TAU PET IMAGING LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS D'IMAGERIE TAU-PET
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017134098A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to novel, selective radiolabelled tau ligands which are useful for imaging and quantifying tau aggregates, using positron-emission tomography (PET). The invention is also directed to compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, to the use of such compounds and compositions for imaging a tissue or a subject, in vitro or in vivo, and to precursors of said compounds.

  本发明涉及新颖的、选择性放射性标记的tau配体，用于使用正电子发射断层扫描（PET）成像和定量tau聚集物。该发明还涉及包含这种化合物的组合物，制备这种化合物和组合物的方法，使用这种化合物和组合物在体内或体外成像组织或受试者，以及这种化合物的前体。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDONE DERIVATIVE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDONE SUBSTITUÉ, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION MÉDICALE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 取代的嘧啶酮衍生物、其药物组合物及医药上的用途
  申请人：[en]SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.;[zh]上海海雁医药科技有限公司

  公开号：WO2023125812A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  涉及取代的嘧啶酮衍生物、其药学上可接受的盐、立体异构体、药物组合物以及医药上的用途。所述取代的嘧啶酮衍生物为具有式(I)所示的结构的化合物，所述化合物具有显著的CSF-1R选择性抑制活性，十分具有实用价值。