(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(((4'-(methylthio)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1- carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(((4'-(methylthio)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1- carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[[3-(4-methylsulfanylphenyl)phenyl]methylamino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₄S
• 分子量: 496.671
• InChiKey: ZYFQXLCOYSLFTJ-OYUWMTPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酸奥司他韦 在 sodium cyanoborohydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-(((4'-(methylthio)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1- carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N结构取代的Oseltamivir衍生物作为有效的抗甲型流感病毒制剂的结构优化，对耐Oseltamivir的N1-H274Y变体的效力显着提高

  摘要：

  由于高致病性和耐奥司他韦的流感病毒的出现，迫切需要开发新的抗流感药。在本文中，设计并合成了五个奥司他韦衍生物亚系列，以通过进一步利用神经氨酸酶（NAs）中的150腔来提高其对耐药病毒株的活性。生物测定结果表明，化合物21h对H5N1，H5N2，H5N6和H5N8的抗病毒活性类似于或优于奥司他韦羧酸盐（OSC）。此外，在抑制试验中，21h对N1，N8和N1-H274Y突变NA的效力比OSC强5至86倍。计算研究为21h的高效力提供了合理的理由针对第1组和N1-H274Y NA。此外，21h表现出可接受的口服生物利用度，低急性毒性，体内有效的抗病毒活性以及高代谢稳定性。总体而言，上述优异的特性使21h成为治疗流感病毒感染的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01065

文献信息

• Structure-Based Optimization of N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Potent Anti-Influenza A Virus Agents with Significantly Improved Potency against Oseltamivir-Resistant N1-H274Y Variant
  作者：Jian Zhang、Natarajan Arul Murugan、Ye Tian、Chiara Bertagnin、Zengjun Fang、Dongwei Kang、Xiujie Kong、Haiyong Jia、Zhuosen Sun、Ruifang Jia、Ping Gao、Vasanthanathan Poongavanam、Arianna Loregian、Wenfang Xu、Xiuli Ma、Xiao Ding、Bing Huang、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01065

  日期：2018.11.21

  carboxylate (OSC) against H5N1, H5N2, H5N6, and H5N8. Besides, 21h was 5- to 86-fold more potent than OSC toward N1, N8, and N1-H274Y mutant NAs in the inhibitory assays. Computational studies provided a plausible rationale for the high potency of 21h against group-1 and N1-H274Y NAs. In addition, 21h demonstrated acceptable oral bioavailability, low acute toxicity, potent antiviral activity in vivo, and high

  由于高致病性和耐奥司他韦的流感病毒的出现，迫切需要开发新的抗流感药。在本文中，设计并合成了五个奥司他韦衍生物亚系列，以通过进一步利用神经氨酸酶（NAs）中的150腔来提高其对耐药病毒株的活性。生物测定结果表明，化合物21h对H5N1，H5N2，H5N6和H5N8的抗病毒活性类似于或优于奥司他韦羧酸盐（OSC）。此外，在抑制试验中，21h对N1，N8和N1-H274Y突变NA的效力比OSC强5至86倍。计算研究为21h的高效力提供了合理的理由针对第1组和N1-H274Y NA。此外，21h表现出可接受的口服生物利用度，低急性毒性，体内有效的抗病毒活性以及高代谢稳定性。总体而言，上述优异的特性使21h成为治疗流感病毒感染的有前途的候选药物。