4-{2-[(1Z)-4,4-dimethyl-3-oxo-2-(2-adamantylcarbamoyl)pent-1-en-1-yl]hydrazinyl}benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{2-[(1Z)-4,4-dimethyl-3-oxo-2-(2-adamantylcarbamoyl)pent-1-en-1-yl]hydrazinyl}benzoic acid
• 英文别名: 4-[2-[(Z)-2-(2-adamantylcarbamoyl)-4,4-dimethyl-3-oxopent-1-enyl]hydrazinyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₄
• 分子量: 439.555
• InChiKey: BZBXFYNLHDOGPT-MOSHPQCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  107.53
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{2-[(1Z)-4,4-dimethyl-3-oxo-2-(2-adamantylcarbamoyl)pent-1-en-1-yl]hydrazinyl}benzoic acid 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以7.75 kg的产率得到4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butylpyrazol-1-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  大规模合成1,4,5-三取代的吡唑AZD8329的绿色方法

  摘要：

  此处报道了为AZD8329制造开发一种方便，安全和可扩展的过程的过程。合成是通过两步伸缩过程完成的，总产率高达75％。在第一步中，通过三个化学转化以90％的产率合成了烯胺（6）。在下一步中，AZD8329由6和4-肼基苯甲酸盐酸盐7的反应通过两次化学转化合成。该过程非常有效且经济，并且采用AZD8329是用公斤级制的。通过在制造过程中使用最少数量的溶剂和能源以及过程质量强度（PMI）<60，证明了一种更环保的方法。

  DOI：

  10.1021/op5001463
• 作为产物：
  描述：

  特戊酰基乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-{2-[(1Z)-4,4-dimethyl-3-oxo-2-(2-adamantylcarbamoyl)pent-1-en-1-yl]hydrazinyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  大规模合成1,4,5-三取代的吡唑AZD8329的绿色方法

  摘要：

  此处报道了为AZD8329制造开发一种方便，安全和可扩展的过程的过程。合成是通过两步伸缩过程完成的，总产率高达75％。在第一步中，通过三个化学转化以90％的产率合成了烯胺（6）。在下一步中，AZD8329由6和4-肼基苯甲酸盐酸盐7的反应通过两次化学转化合成。该过程非常有效且经济，并且采用AZD8329是用公斤级制的。通过在制造过程中使用最少数量的溶剂和能源以及过程质量强度（PMI）<60，证明了一种更环保的方法。

  DOI：

  10.1021/op5001463

文献信息

• NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF 4-[4-(2-ADAMANTYLCARBAMOYL)-5-TERT-BUTYL-PYRAZOL-1-YL]BENZOIC ACID 471
  申请人：Tomkinson Gary Peter

  公开号：US20090221660A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  New crystalline forms of 4-[4-(2-adamantylcarbamoyl)-5-tert-butyl-pyrazol-1-yl]benzoic acid; their use in the inhibition of 11βHSD1, processes for making them and pharmaceutical compositions comprising them are also described.

  本发明涉及一种4-[4-(2-金刚烷基氨基甲酰)-5-叔丁基吡唑-1-基]苯甲酸的新晶体形式，以及它们在抑制11βHSD1方面的用途，制造它们的过程以及包含它们的制药组合物。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARING CARBOXY-CONTAINING PYRAZOLEAMIDO COMPOUNDS 597
  申请人：Kumar Sythana Suresh

  公开号：US20120041211A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  A process for preparing pharmaceutically acceptable compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , X, A and Y are as defined in the specification is described and claimed, together with processes for preparing some key intermediates and products obtained thereby.
• US7951833B2
  申请人：——

  公开号：US7951833B2

  公开（公告）日：2011-05-31
• A Greener Approach for the Large-Scale Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted Pyrazole, AZD8329
  作者：Paramashivappa Rangappa、Avipsa Ghosh、Smitha Chitrapadi、Gajanan Kantikar、Vinod Kumar CH、Sureshkumar Sythana、Sulur G Manjunath、Sudhir Nambiar、Sridhran R

  DOI：10.1021/op5001463

  日期：2014.8.15

  The development of a convenient, safe and scalable process for AZD8329 manufacturing is reported here. Synthesis was achieved in a two-step telescopic process with an excellent overall yield of 75%. In the first step enamine (6) was synthesized with 90% yield through three chemical transformations. In the next step AZD8329 was synthesized from the reactions of 6 and 4-hydrazinobenzoic acid hydrochloride

  此处报道了为AZD8329制造开发一种方便，安全和可扩展的过程的过程。合成是通过两步伸缩过程完成的，总产率高达75％。在第一步中，通过三个化学转化以90％的产率合成了烯胺（6）。在下一步中，AZD8329由6和4-肼基苯甲酸盐酸盐7的反应通过两次化学转化合成。该过程非常有效且经济，并且采用AZD8329是用公斤级制的。通过在制造过程中使用最少数量的溶剂和能源以及过程质量强度（PMI）<60，证明了一种更环保的方法。