N¹-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]guanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N¹-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]guanine
• 英文别名: 2-Amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-1-methylpurin-6-one；2-amino-9-[4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)butyl]-1-methylpurin-6-one
• 化学式: C₁₁H₁₇N₅O₃
• 分子量: 267.288
• InChiKey: WNNSUETVSWXYBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 、 penciclovir 在 四丁基氢氧化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以21%的产率得到N¹-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of novel modified acyclic purine and pyrimidine nucleosides as potential substrates of herpes simplex virus type-1 thymidine kinase for monitoring gene expression

  摘要：

  自杀基因治疗利用单纯疱疹病毒1型胸腺嘧啶激酶基因（HSV-1 tk）被认为是治疗癌症的一种有前景的方法。该疗法利用病毒酶相对于人类胸腺嘧啶激酶的较低特异性，涉及向表达转移基因的细胞施加抗病毒药物（例如甘昔洛韦）作为前药，诱导这些细胞发生酶促细胞死亡。已经描述了¹⁸F标记的衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）监测病毒激酶酶活性的位置、持续时间和强度。由于尚未开发出最佳放射性示踪剂，因此合成了新颖的物质用于监测基因表达。合成了一组13个核苷类似物，其中包括N¹-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]鸟苷（5）和N¹-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]鸟苷（7）作为甘昔洛韦和彭昔洛韦的甲基类似物及其相关的氟化合物（6，8）。进一步的新颖衍生物包括N⁶-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]-，N⁶-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]腺嘌呤（9，10），以及尿嘧啶衍生物5-羟基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]尿嘧啶（11），6-甲基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)-甲基]尿嘧啶（12）及其3-氟衍生物（13）。关键词：氟化核苷类似物，基因治疗，PET，胸腺嘧啶激酶。

  DOI：

  10.1139/v04-005

文献信息

• Syntheses of novel modified acyclic purine and pyrimidine nucleosides as potential substrates of herpes simplex virus type-1 thymidine kinase for monitoring gene expression
  作者：Michaela Grote、Steffi Noll、Bernhard Noll、Bernd Johannsen、Werner Kraus

  DOI：10.1139/v04-005

  日期：2004.4.1

  Suicide gene therapy with the herpes simplex virus type-1 thymidine kinase gene (HSV-1 tk) is considered to be a promising approach to the treatment of cancer. Making use of the lower specificity of the viral enzyme compared to human thymidine kinase, the therapy involves the administration of antiviral agents (e.g., ganciclovir) as prodrugs to induce enzymatic cell death in those cells that express the transferred gene. ¹⁸F-labelled derivatives have been described for monitoring location, duration, and magnitude of the viral kinase enzyme activity by positron emission tomography (PET). Since an optimal radiotracer has not been developed, novel substances were synthesized for monitoring gene expression. A group of 13 nucleoside analogues were synthesized, among them N¹-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine (5) and N¹-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]guanine (7) as methyl analogues of ganciclovir and penciclovir and their related fluoro compounds (6, 8). Further novel derivatives include N⁶-methyl-9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]-, N⁶-methyl-9-[(4-hydroxy)-3-hydroxymethylbutyl]adenine (9, 10), as well as the uracil derivatives 5-hydroxy-1-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]uracil (11), 6-methyl-1-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)-methyl]uracil (12), and its 3-fluoro-derivative (13).Key words: fluorinated nucleoside analogues, gene therapy, PET, thymidine kinase.

  自杀基因治疗利用单纯疱疹病毒1型胸腺嘧啶激酶基因（HSV-1 tk）被认为是治疗癌症的一种有前景的方法。该疗法利用病毒酶相对于人类胸腺嘧啶激酶的较低特异性，涉及向表达转移基因的细胞施加抗病毒药物（例如甘昔洛韦）作为前药，诱导这些细胞发生酶促细胞死亡。已经描述了¹⁸F标记的衍生物，用于通过正电子发射断层扫描（PET）监测病毒激酶酶活性的位置、持续时间和强度。由于尚未开发出最佳放射性示踪剂，因此合成了新颖的物质用于监测基因表达。合成了一组13个核苷类似物，其中包括N¹-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]鸟苷（5）和N¹-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]鸟苷（7）作为甘昔洛韦和彭昔洛韦的甲基类似物及其相关的氟化合物（6，8）。进一步的新颖衍生物包括N⁶-甲基-9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]-，N⁶-甲基-9-[(4-羟基)-3-羟甲基丁基]腺嘌呤（9，10），以及尿嘧啶衍生物5-羟基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]尿嘧啶（11），6-甲基-1-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)-甲基]尿嘧啶（12）及其3-氟衍生物（13）。关键词：氟化核苷类似物，基因治疗，PET，胸腺嘧啶激酶。