(S)-4-hydroxybutyl-2-(6-methoxynaphtalen-2-yl) propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-4-hydroxybutyl-2-(6-methoxynaphtalen-2-yl) propanoate
• 英文别名: 4-hydroxybutyl (2S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl) propanoate；4-hydroxybutyl (2S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propanoate；4-hydroxybutyl (2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate
• 化学式: C₁₈H₂₂O₄
• 分子量: 302.37
• InChiKey: GLRAPXSHDPTPHO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-hydroxybutyl-2-(6-methoxynaphtalen-2-yl) propanoate 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 四乙基硝酸铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到萘普西诺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NITRATE ACID ESTER OF ORGANIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ESTER D'ACIDE DE NITRATE DE COMPOSÉS ORGANIQUES

  摘要：

  这项发明涉及一种从相应的醇出发，通过一步法合成有机化合物的硝酸酯或15N同位素标记的硝酸酯的过程。公式（I）。

  公开号：

  WO2012152438A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-丁二醇 、 萘普生 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到(S)-4-hydroxybutyl-2-(6-methoxynaphtalen-2-yl) propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NITRATE ACID ESTER OF ORGANIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ESTER D'ACIDE DE NITRATE DE COMPOSÉS ORGANIQUES

  摘要：

  这项发明涉及一种从相应的醇出发，通过一步法合成有机化合物的硝酸酯或15N同位素标记的硝酸酯的过程。公式（I）。

  公开号：

  WO2012152438A1

文献信息

• 1,5-Diaryl-2-alkylpyrrole-3-Substituted Nitro Esters, Selective COX-2 Inhibitors and Nitric Oxide Donors
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20130165494A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  1,5-diaryl-2-alkylpyrrole-3-substituted nitro esters, of Formula (I) are provided. Such compounds are potent and selective COX-2 inhibitors which are able to release NO in concentrations that make it possible to counteract the side effects due to selective COX-2 inhibition, without giving rise to hypotensive effects. Formula (I) includes compounds wherein the groups R′ and R″ are: —H, —F, —Cl, —Br, —CH 3 , —CF 3 , —OCH 3 , —SCH 3 , R1 is methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl and the substituent in position −3 of the pyrrole ring is a chain, where the groups X, Y, Z, W and R2 are: X is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, Y is an oxygen atom or the group —NR 3 — and Z is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, or a [—CH(COOH)—] group, or a group —(NR 3 )—, W is an aliphatic chain substituted with one or two (—O—NO 2 ) groups, R2 is: —H, —OH, —OCH 3 , or —NHR 3 . R 3 is: —H, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , [—CH 2 (CH 3 ) 2 ]. R′″ is methylsulphonyl or sulphonamido. Pharmaceutical formulations and methods of making an using such formulations are also provided.

  提供的是1,5-二芳基-2-烷基吡咯-3-取代硝基酯，其分子式为(I)。这类化合物是强效且选择性的COX-2抑制剂，能够以在浓度上足以抵消由于选择性COX-2抑制引起的副作用的NO释放，而不会引起低血压效应。公式(I)包括的化合物中，基团R'和R"为：—H，—F，—Cl，—Br，—CH3，—CF3，—OCH3，—SCH3，R1为甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，甲氧甲基，且吡咯环上-3位的取代基为链状，其中X、Y、Z、W和R2分别为：X为羰基或—(CHR3)—基团，Y为氧原子或—NR3—基团，Z为羰基或—(CHR3)—基团，或[—CH(COOH)—]基团，或—(NR3)—基团，W为用一或两个(—O—NO2)基团取代的脂肪链，R2为：—H，—OH，—OCH3，或—NHR3。R3为：—H，—CH3，—CH2CH3，[—CH2(CH3)2]。R′″为甲基磺酰基或磺酰胺基。还提供了用于制备和使用此类化合物的药物配方和方法。
• ——
  作者：Jarkko Rautio、Tapio Nevalainen、Hannu Taipale、Jouko Vepsäläinen、Jukka Gynther、Tina Pedersen、Tomi Järvinen

  DOI：10.1023/a:1018981010047

  日期：——

  compared with naproxen. At pH 7.4 the prodrugs were significantly more lipophilic than naproxen. Prodrugs 3a-i showed moderate chemical stability in aqueous solutions at pH 5.0 and were rapidly converted to naproxen in human serum (t1/2 = 4-19 min). The selected aminoacyloxyalkyl prodrugs possessed a higher flux across the skin than naproxen, with a maximum enhancement of 3-fold compared to naproxen. Prodrugs

  目的合成和评价萘普生的各种新型氨酰氧基烷基酯（3a-i）和谷氨酸和天冬氨酸的萘普生氧基烷基二酯（3j-m）作为萘普生的潜在皮肤前药。方法合成前药3a-m，并在缓冲溶液和人血清中测定其水溶性，亲脂性和水解速率。在体外研究了选定的前药在切除后的人体皮肤中的渗透性。结果与萘普生相比，就辛醇-缓冲液在pH 5.0时的分配系数（log Papp）而言，氨酰氧基烷基前药显示出更高的水溶解度和相似的脂质溶解度。在pH 7.4时，前药比萘普生具有更高的亲脂性。前药3a-i在pH 5的水溶液中显示中等化学稳定性。0，并在人血清中迅速转化为萘普生（t1 / 2 = 4-19分钟）。所选的氨酰氧基烷基前药比萘普生具有更高的皮肤通量，与萘普生相比具有3倍的最大增强。前药3j-m显示出差的水溶性和穿过皮肤的渗透性。结论萘普生氨基酰氧基烷基前药具有足够的水溶性和亲脂性，具有快速的酶促水解速率，从而改善了萘普生的皮肤递送能力。
• PROCESS FOR PREPARING 1,4-BUTANDIOL MONITRATE
  申请人：Hack Achim

  公开号：US20100137599A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to a process for the preparation of 1,4-butanediol mononitrate as intermediate for large scale preparation of high purity nitrooxybutyl ester of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种制备1,4-丁二醇单硝酸酯的方法，作为制备高纯度药用活性化合物硝氧基丁酯的中间体的大规模制备。
• METHOD FOR PURIFYING 4-(NITROOXY)BUTYL(2S)-2-(6-METHOXY-2-NAPHTHYL) PROPANOATE
  申请人：Allegrini Pietro

  公开号：US20100256411A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The present invention relates to a method for purifying naproxcinod comprising the steps of: a) dissolving or dispersing a mixture containing naproxcinod in an amount higher than 90% by weight in a solvent; b) cooling the solution or two phases dispersion under stirring to a temperature ranging from −20° C. to 10° C. c) optionally seeding the solution with crystals of naproxcinod d) stirring, by maintaining the temperature in the range from −40° C. to 10° C. e) collecting the formed solid by maintaining the temperature under 15° C. A further object of the invention is a crystalline form of naproxcinod.

  本发明涉及一种纯化Naproxcinod的方法，包括以下步骤： a）在溶剂中溶解或分散含有90%以上Naproxcinod的混合物； b）在搅拌下将溶液或两相分散体冷却到-20℃至10℃的温度范围内； c）可选地将Naproxcinod的晶体作为种子加入溶液中； d）保持温度在-40℃至10℃的范围内搅拌； e）通过保持温度低于15℃来收集形成的固体。 本发明的另一个目的是提供Naproxcinod的晶体形式。
• [EN] METHOD FOR PURIFYING 4-(NITROOXY)BUTYL(2S)-2-(6-METHOXY-2-NAPHTHYL)PROPANOATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE 4-(NITROOXY)BUTYL(2S)-2-(6-MÉTHOXY-2-NAPHTYL)PROPANOATE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2009153668A3

  公开（公告）日：2010-02-11