(S)-2-((5-(1,3-dioxolan-2-yl)-6,7-difluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)amino)propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: (S)-2-((5-(1,3-dioxolan-2-yl)-6,7-difluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)amino)propan-1-ol
• 英文别名: (S)-2-((5-(1,3-dioxolan-2-yl)-6,7-difluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)amino)propanol；(2S)-2-[[5-(1,3-dioxolan-2-yl)-6,7-difluoro-1,2-benzoxazol-3-yl]amino]propan-1-ol
• 化学式: C₁₃H₁₄F₂N₂O₄
• 分子量: 300.262
• InChiKey: RIDOXSDILCBLLP-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((5-(1,3-dioxolan-2-yl)-6,7-difluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)amino)propan-1-ol 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,4-dithio-D,L-threitol 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 6-((2R,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-7-fluoro-3-((S)-4-methyl-2-oxothiazolidin-3-yl)benzo[d]isoxazole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型的DNA促旋酶抑制螺旋嘧啶三酮作为有效的抗生素，用于治疗由多药耐药的革兰氏阳性细菌引起的感染。

  摘要：

  螺嘧啶三酮是一类新型的抗菌剂，可通过一种新的作用方式靶向细菌II型拓扑异构酶。迄今为止，化合物ETX0914是该类别中唯一在临床试验中评估的药物。为了提高ETX0914的抗菌活性和药代动力学特性，我们对该化合物进行了系统的结构修饰，并获得了许多具有增强功效的化合物。最有前途的化合物33e在恶唑烷酮5位上掺入了螺环丙烷，减少了新陈代谢，对革兰氏阳性病原体表现出优异的抗菌活性，并具有良好的药代动力学和高水溶性。另外，化合物33e相对于人TopoIIα对金黄色葡萄球菌促旋酶显示出良好的选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01750
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三氟苯甲醛 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 53.25h， 生成 (S)-2-((5-(1,3-dioxolan-2-yl)-6,7-difluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)amino)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel DNA Gyrase Inhibiting Spiropyrimidinetriones: Benzisoxazole Fusion with N-Linked Oxazolidinone Substituents Leading to a Clinical Candidate (ETX0914)

  摘要：

  A novel class of bacterial type-II topoisomerase inhibitor displaying a spiropyrimidinetrione architecture fused to a benzisoxazole scaffold shows potent activity against Grampositive and fastidious Gram-negative bacteria. Here, we describe a series of N-linked oxazolidinone substituents on the benzisoxazole that improve upon the antibacterial activity of initially described compounds of the class, show favorable PK properties, and demonstrate efficacy in an in vivo Staphylococcus aureus infection model. Inhibition of the topoisomerases DNA gyrase and topoisomerase IV from both Gram-positive and a Gram-negative organisms was demonstrated. Compounds showed a clean in vitro toxicity profile, including no genotoxicity and no bone marrow toxicity at the highest evaluated concentrations or other issues that have been problematic for some fluoroquinolones. Compound lu was identified for advancement into human clinical trials for treatment of uncomplicated gonorrhea based on a variety of beneficial attributes including the potent activity and the favorable safety profile.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00863

文献信息

• THIAZOLIDONE SPIRO PYRIMIDINE TRIONE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USES THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA,CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20210079019A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Disclosed in the present invention are a thiazolidone spiro pyrimidine trione compound, a preparation method therefor and uses thereof, the compound having a structure represented by formula (I). In the formula, the definitions of the substituents are described in the specification and the claims. The thiazolidone spiro pyrimidine trione compound in the present invention has high in vivo and in vitro antibacterial activity, has better metabolic properties, and is obviously superior to existing compounds of the same kind.

  本发明公开了一种噻唑酮螺环嘧啶三酮化合物，其制备方法及用途，所述化合物具有由式（I）表示的结构。在该式中，取代基的定义在说明书和权利要求中描述。本发明中的噻唑酮螺环嘧啶三酮化合物具有高体内和体外抗菌活性，具有更好的代谢特性，明显优于同类现有化合物。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20140206677A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and uses of the compounds of formula (I) for treating bacterial infections are disclosed.

  化合物的结构式（I），其药学上可接受的盐，以及利用该结构式（I）化合物治疗细菌感染的用途被披露。
• Thiazolidone spiro pyrimidine trione compound, preparation method therefor and uses thereof
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US11180509B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  Disclosed in the present invention are a thiazolidone spiro pyrimidine trione compound, a preparation method therefor and uses thereof, the compound having a structure represented by formula (I). In the formula, the definitions of the substituents are described in the specification and the claims. The thiazolidone spiro pyrimidine trione compound in the present invention has high in vivo and in vitro antibacterial activity, has better metabolic properties, and is obviously superior to existing compounds of the same kind.

  本发明公开了一种噻唑烷酮螺嘧啶三酮化合物、其制备方法及其用途，该化合物具有式（I）表示的结构。式中，取代基的定义在说明书和权利要求书中描述。本发明中的噻唑烷酮螺嘧啶三酮化合物具有较高的体内和体外抗菌活性，代谢性能较好，明显优于现有的同类化合物。
• US8889671B2
  申请人：——

  公开号：US8889671B2

  公开（公告）日：2014-11-18
• US9187495B2
  申请人：——

  公开号：US9187495B2

  公开（公告）日：2015-11-17