7-fluoro-2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazine-5(3H)-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 7-fluoro-2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazine-5(3H)-thione
• 英文别名: 7-Fluoro-2,3-dihydroimidazo[1,2-c][1,3]benzothiazine-5-thione；7-fluoro-2,3-dihydroimidazo[1,2-c][1,3]benzothiazine-5-thione
• 化学式: C₁₀H₇FN₂S₂
• 分子量: 238.309
• InChiKey: VKRUXLIIQYTIAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴化氰 、 7-fluoro-2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazine-5(3H)-thione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以21%的产率得到7-fluoro-2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazin-5(3H)-imine
  参考文献：
  名称：

  高效和选择性的非异羟肟酸酯组蛋白脱乙酰基酶8抑制剂

  摘要：

  已建议对组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的特异性抑制是治疗神经母细胞瘤和T细胞恶性肿瘤的有前途的选择。研究了一种新型的高效和选择性HDAC8抑制剂，该抑制剂具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架，与包含锌结合基团的传统HDAC抑制剂概念完全不同（ ZBG），在大多数情况下可能与目标蛋白表面相互作用的异羟肟酸酯基团，间隔基和封端基团。尽管缺少ZBG，但一些新化合物显示出对HDAC8的出色效价（单位为几纳摩尔）。嘧啶基[1,2- c] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺也抑制实体瘤和血液肿瘤细胞的生长。新型HDAC抑制剂类别的小尺寸和有益的理化性质突显了高度的药物相似性。这种和广泛的结构-活性关系表明，将具有嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架的化合物进一步开发为创新的高效抗癌药物的巨大潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600528
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯甲醛 在 碘 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 7-fluoro-2H-benzo[e]imidazo[1,2-c][1,3]thiazine-5(3H)-thione
  参考文献：
  名称：

  1,3-苯并-噻嗪-2-硫酮作为选择性HDAC8抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  人组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是神经母细胞瘤和其他类型癌症的极有希望的靶标。几种HDAC抑制剂被批准用于治疗特殊的癌症亚型或在临床试验中进行评估。到目前为止，大多数药物或候选药物都包含异羟肟酸酯基团，该基团与HDAC中的催化锌离子螯合。尽管有相当多的例外情况表明开发至少HDAC同工酶选择性抑制剂的一般可行性，但大多数异羟肟酸酯抑制剂具有或多或少的非选择性。另外，近来关于异羟肟酸酯的致突变性潜力也在讨论中。最近，发现PD-404,182是HDAC8的一种选择性有效的非异羟肟酸酯抑制剂。但是，该活性化合物在存在谷胱甘肽（GSH）时被分解。这里，我们描述了PD-404,182的显着改进类似物的合成，该合成物既显示出对HDAC8的极大选择性，又显示了在存在GSH的情况下的化学稳定性。通过将生化和生物物理方法与化学信息学相结合，就神经母细胞瘤细胞中的结构活性关系，结合模式和靶标结合来表征化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111756

文献信息

• [EN] SELECTIVE HDAC8 INHIBITORS AND THEIR USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8 SÉLECTIFS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOCHSCHULE DARMSTADT

  公开号：WO2017077008A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to small molecule compounds based on benzopyrimido- or benzoimidazo-thiazin-imine as well as their (synthesis) intermediates and their use as HDAC inhibitors, in particular HDAC8 inhibitors. The present invention also relates to the use of said compounds in the treatment of cancer and as therapeutic agents for eukaryotic parasites and respective methods of treatment.

  本发明涉及基于苯并吡咯并或苯并咪唑并噻嗪亚胺的小分子化合物，以及它们的合成中间体及其用作HDAC抑制剂，特别是HDAC8抑制剂的用途。本发明还涉及所述化合物在癌症治疗中的应用，以及作为真核寄生虫的治疗剂和相应的治疗方法。
• SELECTIVE HDAC8 INHIBITORS AND THEIR USES
  申请人：Hochschule Darmstadt

  公开号：EP3371195B1

  公开（公告）日：2021-04-21