6‐methoxy‐1‐(naphthalen‐1‐yl)‐2,3,4,9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3,4‐b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 6‐methoxy‐1‐(naphthalen‐1‐yl)‐2,3,4,9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3,4‐b]indole
• 英文别名: 2,3,4,9-tetrahydro-6-methoxy-1-(naphthalen-1-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole；6-methoxy-1-(naphthalen-1-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；6-methoxy-1-naphthalen-1-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O
• 分子量: 328.414
• InChiKey: UWFHJKFBKWBVPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6‐methoxy‐1‐(naphthalen‐1‐yl)‐2,3,4,9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3,4‐b]indole 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.54 g的产率得到6-甲氧基-1-(1-萘基)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚
  参考文献：
  名称：

  为 MDM2 开发放射性示踪剂的可行性：MDM2 抑制剂 SP-141 的 18F 标记类似物的合成和初步评估

  摘要：

  鼠双分钟 2 (MDM2) 是 p53 肿瘤抑制蛋白的负调节因子，在几种人类癌症中过度表达。在此，我们研究了开发基于小分子抑制剂 SP-141 的18 F 标记化合物的可行性，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 对肿瘤 MDM2 表达水平进行成像。合成了三种非放射性氟化 SP-141 类似物1 – 3，并通过表面等离子体共振 (SPR) 分析了它们与 MDM2 蛋白的结合。其中一种是氟乙氧基类似物，使用18 F-氟乙基溴用氟-18 ( 18 F)标记以提供 [ 18 F] 1并在体外和体内进行了评估。SPR 分析证实了氟化类似物与浓度为 1.25–20 µM 的 MDM2 的结合。细胞摄取研究揭示了 [ 18 F] 1在 MCF7 和 HepG2 细胞中的高摄取（67.5–71.4 %/mg 蛋白质）和特异性。这些细胞中 [ 18 F] 1的吸收可以使用 100 µM SP-141 进行调节，这可能反映了

  DOI：

  10.3390/ph14040358
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 、 1-萘甲醛 以 氯仿 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 14.0h， 以50%的产率得到6‐methoxy‐1‐(naphthalen‐1‐yl)‐2,3,4,9‐tetrahydro‐1H‐pyrido[3,4‐b]indole
  参考文献：
  名称：

  小分子 β-连环蛋白抑制剂的生物物理调查：一个警示故事

  摘要：

  典型的 Wingless 相关整合位点信号通路在人体生理学中发挥着关键作用，其失调可导致一系列疾病。β-连环蛋白是该途径中的一种多功能蛋白，是一种有吸引力但具有挑战性的治疗靶点，尤其是在肿瘤学中。这刺激了对直接与β-连环蛋白表面结合以抑制其蛋白质-蛋白质相互作用和下游信号传导的有效小分子抑制剂的研究。在这里，我们提供了文献中声称的（和一些推定的）β-连环蛋白小分子配体的说明。通过计算机分析，我们表明大多数这些分子含有混杂的化学亚结构，这些亚结构因干扰筛选试验而臭名昭著。最后，根据这个分析，我们使用正交生物物理技术证明，所检查的小分子都没有结合在 β- 连环蛋白的表面。在对他们报道的作用方式提出质疑的同时，这项研究还重申了 β-连环蛋白是药物发现的一个重要目标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00228

文献信息

• Organic base-promoted efficient dehydrogenative/decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines into β-carbolines under air
  作者：Ziquan Zhao、Yan Sun、Lilin Wang、Xuan Chen、Yanpei Sun、Long Lin、Yulin Tang、Fei Li、Dongyin Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.020

  日期：2019.3

  DBN has been identified as an efficient reagent for promoting the dehydrogenative/decarboxylative aromatization of tetrahydro-β-carbolines under air atmosphere, to access the corresponding β-carbolines in moderate to good yields. The utility of this protocol for the gram-scale synthesis of β-carboline alkaloids eudistomin U (7) and harmane (10) has also been demonstrated.

  已确认有机碱DBN是在空气气氛下促进四氢-β-咔啉的脱氢/脱羧芳构化的有效试剂，以中等到良好的产率获得相应的β-咔啉。还证明了该方案可用于以克级合成β-咔啉生物碱eudistomin U（7）和harmane（10）。
• Design and synthesis of β-carboline and combretastatin derivatives as anti-neutrophilic inflammatory agents
  作者：Sunil Kumar、Yi-Hsuan Wang、Po-Jen Chen、Yu-Chia Chang、Hemant K. Kashyap、Ya-Ching Shen、Huang-Ping Yu、Tsong-Long Hwang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104846

  日期：2021.6

  A series of β-carboline derivatives was synthesized by the Pictet-Spengler reaction with or without the combretastatin skeleton. The structures of these derivatives were elucidated by spectroscopic techniques. All synthesized compounds were evaluated for their anti-inflammatory activity in human neutrophils. Among them, two compounds, NTU-228 and HK-72, showed significant inhibitory effects on N-formyl-Met-Leu-Phe

  通过Pictet-Spengler反应合成了一系列β-咔啉衍生物，有或没有combretastatin骨架。这些衍生物的结构通过光谱技术阐明。评估了所有合成化合物在人中性粒细胞中的抗炎活性。其中，两种化合物 NTU-228 和 HK-72 对N-甲酰基-Met-Leu-Phe (fMLF) 诱导的人中性粒细胞超氧阴离子生成显示出显着抑制作用，IC 50值为 5.58 ± 0.56 和 2.81 ±分别为 0.07 μM。NTU-228 和 HK-72 都不会对人中性粒细胞造成细胞毒性。NTU-228 抑制 p38 和 JNK 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化和细胞内 Ca 2+水平（[Ca 2+] i ) 在 fMLF 激活的人类中性粒细胞中。此外，HK-72在人中性粒细胞中选择性抑制 fMLF 诱导的 p38 和 [Ca 2+ ] i磷酸化。分子对接分析显示 HK-72 对 p38
• Feasibility of Developing Radiotracers for MDM2: Synthesis and Preliminary Evaluation of an 18F-Labeled Analogue of the MDM2 Inhibitor SP-141
  作者：Satish K. Chitneni、Zhengyuan Zhou、Brian E. Watts、Michael R. Zalutsky

  DOI：10.3390/ph14040358

  日期：——

  with fluorine-18 (18F) using 18F-fluorethyl bromide to provide [18F]1 and evaluated in vitro and in vivo. SPR analysis confirmed the binding of the fluorinated analogues to MDM2 at 1.25–20 µM concentrations. Cell uptake studies revealed high uptake (67.5–71.4 %/mg protein) and specificity of [18F]1 in MCF7 and HepG2 cells. The uptake of [18F]1 in these cells could be modulated using 100 µM SP-141, potentially

  鼠双分钟 2 (MDM2) 是 p53 肿瘤抑制蛋白的负调节因子，在几种人类癌症中过度表达。在此，我们研究了开发基于小分子抑制剂 SP-141 的18 F 标记化合物的可行性，用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 对肿瘤 MDM2 表达水平进行成像。合成了三种非放射性氟化 SP-141 类似物1 – 3，并通过表面等离子体共振 (SPR) 分析了它们与 MDM2 蛋白的结合。其中一种是氟乙氧基类似物，使用18 F-氟乙基溴用氟-18 ( 18 F)标记以提供 [ 18 F] 1并在体外和体内进行了评估。SPR 分析证实了氟化类似物与浓度为 1.25–20 µM 的 MDM2 的结合。细胞摄取研究揭示了 [ 18 F] 1在 MCF7 和 HepG2 细胞中的高摄取（67.5–71.4 %/mg 蛋白质）和特异性。这些细胞中 [ 18 F] 1的吸收可以使用 100 µM SP-141 进行调节，这可能反映了
• Biophysical Survey of Small-Molecule β-Catenin Inhibitors: A Cautionary Tale
  作者：Michael A. McCoy、Dominique Spicer、Neil Wells、Kurt Hoogewijs、Marc Fiedler、Matthias G. J. Baud

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00228

  日期：2022.5.26

  critical role in human physiology, and its dysregulation can lead to an array of diseases. β-Catenin is a multifunctional protein within this pathway and an attractive yet challenging therapeutic target, most notably in oncology. This has stimulated the search for potent small-molecule inhibitors binding directly to the β-catenin surface to inhibit its protein–protein interactions and downstream signaling

  典型的 Wingless 相关整合位点信号通路在人体生理学中发挥着关键作用，其失调可导致一系列疾病。β-连环蛋白是该途径中的一种多功能蛋白，是一种有吸引力但具有挑战性的治疗靶点，尤其是在肿瘤学中。这刺激了对直接与β-连环蛋白表面结合以抑制其蛋白质-蛋白质相互作用和下游信号传导的有效小分子抑制剂的研究。在这里，我们提供了文献中声称的（和一些推定的）β-连环蛋白小分子配体的说明。通过计算机分析，我们表明大多数这些分子含有混杂的化学亚结构，这些亚结构因干扰筛选试验而臭名昭著。最后，根据这个分析，我们使用正交生物物理技术证明，所检查的小分子都没有结合在 β- 连环蛋白的表面。在对他们报道的作用方式提出质疑的同时，这项研究还重申了 β-连环蛋白是药物发现的一个重要目标。