1-(2,4-dichlorobenzyl)-6′-methoxy-2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[piperidine-4,1′-pyrido[3,4-b]indole]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorobenzyl)-6′-methoxy-2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[piperidine-4,1′-pyrido[3,4-b]indole]
• 英文别名: 1'-[(2,4-Dichlorophenyl)methyl]-6-methoxyspiro[2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-1,4'-piperidine]；1'-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-6-methoxyspiro[2,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-1,4'-piperidine]
• 化学式: C₂₃H₂₅Cl₂N₃O
• 分子量: 430.377
• InChiKey: OSSFATUUCYCYOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  40.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯溴苄 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(2,4-dichlorobenzyl)-6′-methoxy-2′,3′,4′,9′-tetrahydrospiro[piperidine-4,1′-pyrido[3,4-b]indole]
  参考文献：
  名称：

  1-BENZYLSPIRO[PIPERIDINE-4,1'-PYRIDO[3,4-b]indole] 'CO-POTENTIATORS' 用于最小功能 CFTR 突变体

  摘要：

  我们之前确定了一种螺[哌啶-4,1-吡啶并[3,4-b]吲哚]类共增强剂，它们与现有的 CFTR 增强剂（如 VX-770 或 GLGP1837）协同作用，以恢复定义子集的通道活性最小功能囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 突变体。在这里，进行了结构-活性研究以提高其对先前鉴定的化合物20（最初称为 CP-A01）的效力。37 螺[哌啶-4,1-吡啶并[3,4-b]吲哚]的靶向合成通常使用通用的两步或三步反应方案完成，每一步都具有高效率。构效关系研究确定类似物2i具有 6'-甲氧基吲哚和 2,4,5-三氟苄基取代基，具有最大的激活 N1303K-CFTR 的效力，EC 50 ∼600 nM 比小分子筛选中鉴定的原始化合物提高了约 17 倍.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112888