9-fluoro-9-demethoxyisocolchicine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 9-fluoro-9-demethoxyisocolchicine
• 英文别名: 9-fluoroisocolchicide；N-[(7S)-9-fluoro-1,2,3-trimethoxy-10-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• 化学式: C₂₁H₂₂FNO₅
• 分子量: 387.408
• InChiKey: FPSZUCXECLLMDP-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶 、 9-fluoro-9-demethoxyisocolchicine 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以100%的产率得到9-piperidinoisocolchicide
  参考文献：
  名称：

  ipso-vs. tele-Nucleophilic substitution by piperidine on isocolchicides and colchicides bearing an α-leaving group

  摘要：

  Product studies of the reactions of piperidine with colchicides carrying a C-10 nucleofugic group show that only ipso substitution occurs. For isocolchicides carrying an X nucleofugic group at C-9, similar behaviour was observed for X = F, OTs or OMe, while for X = SMe, SOMe or Cl tele substitution (at C-ll) competes with ipso substitution. These results together with the observation that the reaction rates for the two series are similar, may be useful in guiding the refunctionalization of similar compounds.

  DOI：

  10.1039/p19950002657
• 作为产物：
  描述：

  原秋水仙碱 在 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以66%的产率得到10-fluoro-10-demethoxycolchicine
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱新型C-10类似物的合成及其与微管蛋白的结合。

  摘要：

  制备了一系列秋水仙碱的新型C-10衍生物，并评估了其对体外微管组装和[3H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制作用。秋水仙碱的C-10取代基被卤素，烷基和烷氧基以及氢取代。这些化合物中的许多可通过10-氟-10-去甲氧基秋水仙碱（9）的亲核取代获得，而不伴随形成环收缩产物。化合物9是通过（二乙氨基）三氟化硫与秋水仙碱反应制备的。与大多数秋水仙碱反应不同，秋水仙碱而不是异秋水仙碱区域异构体是该反应的主要产物。发现秋水仙碱的C-10取代基的修饰对秋水仙碱类的效力具有相对较小的影响。取代基的电子性质对化合物的功效没有明显影响，表明秋水仙碱中不存在氢键或秋水仙素的C-10取代基与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的氨基酸之间的极性相互作用。微管蛋白复合物。随着与C-10位键合的烷基链长度的增加，观察到活性降低，但是当烷基基团靠近托普酮环的C-10碳时，效力受到的影响较小。结论是，在该系列中，C-10取代基的空间

  DOI：

  10.1021/jm00058a013

文献信息

• Synthesis and tubulin binding of novel C-10 analogs of colchicine
  作者：Marianne E. Staretz、Susan Bane Hastie

  DOI：10.1021/jm00058a013

  日期：1993.3

  10-fluoro-10-demethoxycolchicine (9) without concomitant formation of ring contraction products. Compound 9 is prepared by reaction of (diethylamino)sulfur trifluoride with colchiceine. Unlike most reactions of colchiceine, the colchicine rather than the isocolchicine regiosiomer is the predominant product of this reaction. It was found that modification of the C-10 substituent of colchicine had a relatively

  制备了一系列秋水仙碱的新型C-10衍生物，并评估了其对体外微管组装和[3H]秋水仙碱与微管蛋白结合的抑制作用。秋水仙碱的C-10取代基被卤素，烷基和烷氧基以及氢取代。这些化合物中的许多可通过10-氟-10-去甲氧基秋水仙碱（9）的亲核取代获得，而不伴随形成环收缩产物。化合物9是通过（二乙氨基）三氟化硫与秋水仙碱反应制备的。与大多数秋水仙碱反应不同，秋水仙碱而不是异秋水仙碱区域异构体是该反应的主要产物。发现秋水仙碱的C-10取代基的修饰对秋水仙碱类的效力具有相对较小的影响。取代基的电子性质对化合物的功效没有明显影响，表明秋水仙碱中不存在氢键或秋水仙素的C-10取代基与微管蛋白上秋水仙碱结合位点的氨基酸之间的极性相互作用。微管蛋白复合物。随着与C-10位键合的烷基链长度的增加，观察到活性降低，但是当烷基基团靠近托普酮环的C-10碳时，效力受到的影响较小。结论是，在该系列中，C-10取代基的空间
• ipso-vs. tele-Nucleophilic substitution by piperidine on isocolchicides and colchicides bearing an α-leaving group
  作者：Marino Cavazza、Francesco Pietra

  DOI：10.1039/p19950002657

  日期：——

  Product studies of the reactions of piperidine with colchicides carrying a C-10 nucleofugic group show that only ipso substitution occurs. For isocolchicides carrying an X nucleofugic group at C-9, similar behaviour was observed for X = F, OTs or OMe, while for X = SMe, SOMe or Cl tele substitution (at C-ll) competes with ipso substitution. These results together with the observation that the reaction rates for the two series are similar, may be useful in guiding the refunctionalization of similar compounds.