3,17β-dihydroxy-17α-(tret-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-triene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-dihydroxy-17α-(tret-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-triene
• 英文别名: 3,17β-dihydroxy-17α-(4'-tert-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-triene；EM-690；17alpha-4'-t-Butylbenzyl Estradiol；(8R,9S,13S,14S,17R)-17-[(4-tert-butylphenyl)methyl]-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• 化学式: C₂₉H₃₈O₂
• 分子量: 418.62
• InChiKey: IOHXXLQQJOJOLB-WXJBELMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17β-dihydroxy-17α-(tret-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-triene 在 2,6-二叔丁基吡啶 、 氨基磺酰氯 作用下， 生成 O-sulfamate 17β-hydroxy-17α-(tert-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  3-O-氨基磺酸17α-苄基（或4'-叔丁基苄基）estra-1,3,5（10）-三烯对甾族硫酸酯酶活性的有效抑制：雌二醇的C3和c17alpha位置的两个取代基组合。

  摘要：

  硫酸类固醇是刺激雄激素和雌激素依赖性癌症的激素的前体。因此，类固醇硫酸酯酶是催化DHEAS和E1S转化为相应的未结合类固醇DHEA和E1的酶，似乎是调节活性雄激素和雌激素类固醇水平的关键酶之一。由于17α-取代的苄基雌二醇和3-O-氨基磺酸雌酮（EMATE）代表两个类固醇硫酸酯酶抑制剂，它们可能通过不同的机理起作用，因此我们合成了3-O-氨基磺酸17α-苄基雌二醇（4）和3-O-氨基磺酸酯17alpha -在同一分子上含有两种取代基的（叔丁基苄基）雌二醇（5）。在我们的酶促测定中，使用了被类固醇硫酸酯酶转染的人类胚胎（293）细胞匀浆，与仅具有C17α取代基或仅具有C3氨基磺酸酯基团（EMATE）的已知类固醇硫酸酯酶抑制剂相比，发现化合物4和5是更有效的抑制剂。从E1S转化为E1的IC50值的4和5的IC50值分别为0.39和0.15 nM，从DHEAS转化为DHEA的IC50值分别为4.1和1

  DOI：

  10.1021/jm980677l
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以 四氢呋喃 为溶剂， 以77%的产率得到3,17β-dihydroxy-17α-(tret-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  雌二醇的17alpha衍生物作为甾族硫酸酯酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶或甾基硫酸酯酶是广泛分布在人体组织中的微粒体酶，其催化硫酸化的3-羟基类固醇水解为相应的游离活性3-羟基类固醇。由于雄激素和雌激素可能是从血液中可用的脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）和硫酸雌酮（E（1）S）开始在癌细胞内合成的，因此使用抑制类固醇硫酸酯酶活性的治疗剂可能是一种有益的方法。雄激素敏感性和雌激素敏感性疾病的治疗。在本研究中，我们报告了甾族硫酸酯酶抑制剂新家族的化学合成和生物学评估。通过添加在C18类固醇的雌二醇（E（2））的17α位上取代的烷基，苯基，苄基或苄基来设计抑制剂 使用均质的JEG-3细胞或转染到HEK-293细胞中的类固醇硫酸酯酶进行酶分析。我们观察到，疏水取代基可强烈抑制类固醇硫酸酯酶，而亲水取代基则较弱。尽管在17α-位的疏水基团增加了抑制活性，但位阻因素却起到了相反的作用。如17alpha-decyl-E（2）和17alpha-dodecyl-E（

  DOI：

  10.1021/jm0001166

文献信息

• 17α-Alkyl- or 17α-substituted benzyl-17β-estradiols: A new family of estrone-sulfatase inhibitors
  作者：Donald Poirier、Roch P. Boivin

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00330-8

  日期：1998.7

  A series of 17 alpha-derivatives of 17 beta-estradiol was synthesized and tested for their ability to inhibit the estrone-sulfatase activity transforming estrone sulfate to estrone. A strong inhibitory activity was obtained when an alkyl side chain or a substituted benzyl was introduced at position 17 alpha of estradiol. The 17 alpha-(3'-bromobenzyl)-estradiol (26) and 17 alpha-(4'-t-butylbenzyl)-estradiol (30) were the most potent estrone-sulfatase inhibitors obtained in our study with IC50 values of 24 and 28 nM, respectively. They also represent a new family of estrone-sulfatase inhibitors. These compounds are about 300-fold more effective in interacting with the enzyme than the substrate estrone sulfate itself. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Structure−Activity Relationships of 17α-Derivatives of Estradiol as Inhibitors of Steroid Sulfatase
  作者：Roch P. Boivin、Van Luu-The、Roger Lachance、Fernand Labrie、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm0001166

  日期：2000.11.1

  inhibit steroid sulfatase activity may be a rewarding approach to the treatment of androgeno-sensitive and estrogeno-sensitive diseases. In the present study, we report the chemical synthesis and biological evaluation of a new family of steroid sulfatase inhibitors. The inhibitors were designed by adding an alkyl, a phenyl, a benzyl, or a benzyl substituted at position 17alpha of estradiol (E(2)), a C18-steroid

  类固醇硫酸酯酶或甾基硫酸酯酶是广泛分布在人体组织中的微粒体酶，其催化硫酸化的3-羟基类固醇水解为相应的游离活性3-羟基类固醇。由于雄激素和雌激素可能是从血液中可用的脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）和硫酸雌酮（E（1）S）开始在癌细胞内合成的，因此使用抑制类固醇硫酸酯酶活性的治疗剂可能是一种有益的方法。雄激素敏感性和雌激素敏感性疾病的治疗。在本研究中，我们报告了甾族硫酸酯酶抑制剂新家族的化学合成和生物学评估。通过添加在C18类固醇的雌二醇（E（2））的17α位上取代的烷基，苯基，苄基或苄基来设计抑制剂 使用均质的JEG-3细胞或转染到HEK-293细胞中的类固醇硫酸酯酶进行酶分析。我们观察到，疏水取代基可强烈抑制类固醇硫酸酯酶，而亲水取代基则较弱。尽管在17α-位的疏水基团增加了抑制活性，但位阻因素却起到了相反的作用。如17alpha-decyl-E（2）和17alpha-dodecyl-E（
• Potent Inhibition of Steroid Sulfatase Activity by 3-<i>O</i>-Sulfamate 17α-Benzyl(or 4‘-<i>tert</i>-butylbenzyl)estra-1,3,5(10)-trienes:  Combination of Two Substituents at Positions C3 and C17α of Estradiol
  作者：Liviu C. Ciobanu、Roch P. Boivin、Van Luu-The、Fernand Labrie、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm980677l

  日期：1999.6.1

  Steroid sulfates are precursors of hormones that stimulate androgen- and estrogen-dependent cancers. Thus, steroid sulfatase, the enzyme that catalyzes conversion of DHEAS and E1S to the corresponding unconjugated steroids DHEA and E1, appears to be one of the key enzymes regulating the level of active androgenic and estrogenic steroids. Since 17alpha-substituted benzylestradiols and 3-O-sulfamate

  硫酸类固醇是刺激雄激素和雌激素依赖性癌症的激素的前体。因此，类固醇硫酸酯酶是催化DHEAS和E1S转化为相应的未结合类固醇DHEA和E1的酶，似乎是调节活性雄激素和雌激素类固醇水平的关键酶之一。由于17α-取代的苄基雌二醇和3-O-氨基磺酸雌酮（EMATE）代表两个类固醇硫酸酯酶抑制剂，它们可能通过不同的机理起作用，因此我们合成了3-O-氨基磺酸17α-苄基雌二醇（4）和3-O-氨基磺酸酯17alpha -在同一分子上含有两种取代基的（叔丁基苄基）雌二醇（5）。在我们的酶促测定中，使用了被类固醇硫酸酯酶转染的人类胚胎（293）细胞匀浆，与仅具有C17α取代基或仅具有C3氨基磺酸酯基团（EMATE）的已知类固醇硫酸酯酶抑制剂相比，发现化合物4和5是更有效的抑制剂。从E1S转化为E1的IC50值的4和5的IC50值分别为0.39和0.15 nM，从DHEAS转化为DHEA的IC50值分别为4.1和1