N-((S)-1-(((R)-1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2,5-dichlorobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((S)-1-(((R)-1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2,5-dichlorobenzamide
• 英文别名: 2,5-dichloro-N-[(2S)-1-[[(1R)-1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl]amino]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl]benzamide
• 化学式: C₂₀H₃₀BCl₂N₃O₅
• 分子量: 474.192
• InChiKey: SOGYIICGUUSWIE-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 N-((S)-1-(((R)-1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl)-2,5-dichlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂作为口服抗癌药用于治疗多发性骨髓瘤的设计，合成，体外和体内评价以及构效关系（SAR）讨论

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体二肽基硼酸抑制剂。首次设计R 1位置的脂族基团以充分了解SAR（结构-活性关系）。在筛选的化合物中，新型抑制剂5c抑制CT-L（胰凝乳蛋白酶样）活性，IC 50为8.21 nM，而MM（多发性骨髓瘤）细胞RPMI8226，U266B和ARH77增殖，IC 50为8.99、6.75和9.10 nM。与化合物MLN2238（市售MLN9708的生物活性形式）相比，它们分别显示出相似的体外活性。为了研究口服药物的可用性，化合物5c用酶促IC 50为6.74 nM酯化其前药6a，RPMI8226，U266B和ARH77细胞增殖IC 50分别为2.59、4.32和3.68 nM。此外，前药6a表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为24.9％，与MLN9708相似（27.8％）。此外，在人ARH77异种移植小鼠模型中，化合物6a显示出良好的微粒体稳定性，并比

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.020

文献信息

• 一种肽硼酸酯类化合物的合成与用途
  申请人：秦艳茹

  公开号：CN110540547A

  公开（公告）日：2019-12-06

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药学上的应用。本发明的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤。