4-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butanoic acid
• 英文别名: N-(1,4-naphthoquinon-2-yl)-4-aminobutanoic acid；4-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]butanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₄
• 分子量: 259.262
• InChiKey: GHDPJZBBCFAVOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butanoic acid 、 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以18%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  细胞保护性短链醌的生物活性谱

  摘要：

  短链醌（SCQs）已作为抗线粒体功能障碍的潜在治疗候选药物进行了研究，线粒体功能障碍在很大程度上被认为与其活性醌核心的可逆氧化还原特性有关。我们最近报道了一个SCQs库，其中一些在人肝癌细胞系HepG2中显示出针对线粒体复合体I抑制剂鱼藤酮的有效细胞保护活性。为了更好地在分子水平上表征SCQ的细胞保护作用，生成了103种具有不同化合物化学成分的SCQ的生物活性图谱，其中包括代谢相关标记，氧化还原活性，细胞保护蛋白的表达和氧化损伤。在所有测试的终点中，仅在NAD（P）H中观察到与鱼藤酮存在下SCQ的细胞保护呈正相关：醌氧化还原酶1（NQO1）依赖的SCQ减少，这也与ATP水平的急救有关。这项研究的结果表明，SCQ的意外作用方式似乎涉及NQO1依赖性信号传导的修饰，而不是还原醌本身的保护作用。这一发现提出了一种新的选择策略，以鉴定和开发最有前途的化合物以用于其临床应用。

  DOI：

  10.3390/molecules26051382
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到4-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Evaluation of a Series of 2-Amino-Naphthoquinones against Human Cancer Cells

  摘要：

  对 SF-295（胶质母细胞瘤）、MDAMB-435（乳腺癌）、HCT-8（结肠癌）、HCT-116（结肠癌）、HL-60（白血病）、OVCAR-8（卵巢癌）、NCI-H358M（支气管肺泡肺癌）和 PC3-M（前列腺癌）进行了细胞毒性试验、HCT-116（结肠癌）、HL-60（白血病）、OVCAR-8（卵巢癌）、NCI-H358M（支气管肺泡癌）和 PC3-M（前列腺癌）癌细胞，以及 PBMC（外周血单核细胞）。结果表明，所有合成萘醌类化合物对实验中使用的所有人类癌细胞株都具有相关的细胞毒性活性。其中五种化合物对所有测试的癌细胞株都表现出较高的细胞毒性和选择性（IC50 = 0.49 至 3.89 µg-mL-1）。标题化合物对 PBMC 的毒性较低，因为其 IC50 值（IC50 = 5.51 至 17.61 µg-mL-1）是肿瘤细胞系的 1.5 至 18 倍。细胞生长抑制机制和结构-活性关系仍是未来研究的目标。

  DOI：

  10.3390/molecules190913188

文献信息

• ML162 derivatives incorporating a naphthoquinone unit as ferroptosis/apoptosis inducers: Design, synthesis, anti-cancer activity, and drug-resistance reversal evaluation
  作者：Furong Ma、Yulong Li、Maohua Cai、Wenyan Yang、Zumei Wu、Jinyun Dong、Jiang-Jiang Qin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116387

  日期：2024.4

  obtaining more active anticancer agents via the ferroptosis and apoptosis dual cell death processes. Of these compounds, was identified as the most active one that exhibited promising anticancer activity both in vitro and in vivo via ferroptosis and apoptosis dual-targeting processes, without obvious toxicity compared with ML162. On one hand, could trigger ferroptosis in cells by inducing intracellular lipid

  长期以来，激活细胞凋亡一直被视为一种抗癌过程，但最近越来越多的证据表明，诱导铁死亡已成为一种有前景的癌症治疗策略。谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是调节铁死亡的关键因素之一，靶向抑制或降解GPX4可有效引发铁死亡。本研究利用药效团杂交和生物电子等排策略构建了一系列ML162-醌缀合物，旨在通过铁死亡和细胞凋亡的双重细胞死亡过程获得活性更强的抗癌药物。在这些化合物中，被认为是最活跃的一种，通过铁死亡和细胞凋亡双靶向过程在体外和体内表现出有希望的抗癌活性，与ML162相比没有明显的毒性。一方面，可以通过诱导细胞内脂质过氧化物和ROS积累、破坏线粒体结构来引发细胞铁死亡。除了 GPX4 抑制之外，还可以通过蛋白酶体介导的 GPX4 降解引发铁死亡，表明可能作为分子胶降解剂发挥作用。另一方面，还可通过上调HT1080细胞中凋亡蛋白Bax的水平、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的水平来诱导细胞凋亡。此外，还
• [EN] COMPOSITION CONTAINING NAPHTHOQUINONE DERIVATIVE FOR CONTROLLING HARMFUL ALGAE AND METHOD FOR CONTROLLING HARMFUL ALGAE USING SAME<br/>[FR] COMPOSITION CONTENANT UN DÉRIVÉ DE NAPHTOQUINONE POUR LUTTER CONTRE LES ALGUES NUISIBLES ET PROCÉDÉ POUR LUTTER CONTRE LES ALGUES NUISIBLES L'EMPLOYANT<br/>[KO] 나프토퀴논 유도체를 포함하는 유해조류 제어용 조성물 및 이를 이용한 유해조류 제어방법
  申请人：IUCF-HYU (INDUSTRY-UNIVERSITY COOP FOUND HANYANG UNIVERSITY)

  公开号：WO2017095051A2

  公开（公告）日：2017-06-08

  본 발명은 나프토퀴톤 유도체를 포함하는 유해조류 제어용 조성물 및 이를 이용하여 유해조류를 제어하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 유해조류 제어용 조성물은 연못, 저수지, 호수, 호소, 하천 또는 강 등에서 이상 증식이 발생한 유해조류만을 선택적으로 제어가능하므로, 담수 또는 해수에서 발생하는 유해조류 대발생을 예방하고 수질오염을 방지하는데 매우 유용하게 사용될 수 있다.
• Synthesis and Cytotoxic Evaluation of a Series of 2-Amino-Naphthoquinones against Human Cancer Cells
  作者：Thiago de Moraes、Maria Filha、Celso Camara、Tania Silva、Bruno Soares、Igor Bomfim、Claudia Pessoa、George Ximenes、Valdemiro Silva

  DOI：10.3390/molecules190913188

  日期：——

  The cytotoxicity of a series of aminonaphthoquinones resulting from the reaction of suitable aminoacids with 1,4-naphthoquinone was assayed against SF-295 (glioblastoma), MDAMB-435 (breast), HCT-8 (colon), HCT-116 (colon), HL-60 (leukemia), OVCAR-8 (ovarian), NCI-H358M (bronchoalveolar lung carcinoma) and PC3-M (prostate) cancer cells and also against PBMC (peripheral blood mononuclear cells). The results demonstrated that all the synthetic aminonaphthoquinones had relevant cytotoxic activity against all human cancer lines used in this experiment. Five of the compounds showed high cytotoxicity and selectivity against all cancer cell lines tested (IC50 = 0.49 to 3.89 µg·mL−1). The title compounds were less toxic to PBMC, since IC50 was 1.5 to eighteen times higher (IC50 = 5.51 to 17.61 µg·mL−1) than values shown by tumour cell lines. The mechanism of cell growth inhibition and structure–activity relationships remains as a target for future investigations.

  对 SF-295（胶质母细胞瘤）、MDAMB-435（乳腺癌）、HCT-8（结肠癌）、HCT-116（结肠癌）、HL-60（白血病）、OVCAR-8（卵巢癌）、NCI-H358M（支气管肺泡肺癌）和 PC3-M（前列腺癌）进行了细胞毒性试验、HCT-116（结肠癌）、HL-60（白血病）、OVCAR-8（卵巢癌）、NCI-H358M（支气管肺泡癌）和 PC3-M（前列腺癌）癌细胞，以及 PBMC（外周血单核细胞）。结果表明，所有合成萘醌类化合物对实验中使用的所有人类癌细胞株都具有相关的细胞毒性活性。其中五种化合物对所有测试的癌细胞株都表现出较高的细胞毒性和选择性（IC50 = 0.49 至 3.89 µg-mL-1）。标题化合物对 PBMC 的毒性较低，因为其 IC50 值（IC50 = 5.51 至 17.61 µg-mL-1）是肿瘤细胞系的 1.5 至 18 倍。细胞生长抑制机制和结构-活性关系仍是未来研究的目标。
• Bioactivity Profiles of Cytoprotective Short-Chain Quinones
  作者：Zikai Feng、Monila Nadikudi、Krystel L. Woolley、Ayman L. Hemasa、Sueanne Chear、Jason A. Smith、Nuri Gueven

  DOI：10.3390/molecules26051382

  日期：——

  cytoprotection by SCQs in the presence of rotenone was only observed for the NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-dependent reduction of SCQs, which also correlated with an acute rescue of ATP levels. The results of this study suggest an unexpected mode of action for SCQs that appears to involve a modification of NQO1-dependent signaling rather than a protective effect by the reduced quinone itself. This finding

  短链醌（SCQs）已作为抗线粒体功能障碍的潜在治疗候选药物进行了研究，线粒体功能障碍在很大程度上被认为与其活性醌核心的可逆氧化还原特性有关。我们最近报道了一个SCQs库，其中一些在人肝癌细胞系HepG2中显示出针对线粒体复合体I抑制剂鱼藤酮的有效细胞保护活性。为了更好地在分子水平上表征SCQ的细胞保护作用，生成了103种具有不同化合物化学成分的SCQ的生物活性图谱，其中包括代谢相关标记，氧化还原活性，细胞保护蛋白的表达和氧化损伤。在所有测试的终点中，仅在NAD（P）H中观察到与鱼藤酮存在下SCQ的细胞保护呈正相关：醌氧化还原酶1（NQO1）依赖的SCQ减少，这也与ATP水平的急救有关。这项研究的结果表明，SCQ的意外作用方式似乎涉及NQO1依赖性信号传导的修饰，而不是还原醌本身的保护作用。这一发现提出了一种新的选择策略，以鉴定和开发最有前途的化合物以用于其临床应用。