N-(R)-(2-((1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-2-oxoethyl)-2,5-dichlorobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(R)-(2-((1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-2-oxoethyl)-2,5-dichlorobenzamide
• 英文别名: 2,5-dichloro-N-[2-[[(1R)-1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl]amino]-2-oxoethyl]benzamide
• 化学式: C₁₈H₂₆BCl₂N₃O₄
• 分子量: 430.139
• InChiKey: QMUNHMFXUCOVEO-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  艾沙佐米 、 二乙醇胺 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以85.4%的产率得到N-(R)-(2-((1-(1,3,6,2-dioxazaborocan-2-yl)-3-methylbutyl)amino)-2-oxoethyl)-2,5-dichlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种用于治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新型二肽基硼酸蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  设计，合成和生物学研究了一系列新颖的二肽基硼酸化合物，以抑制20S蛋白酶体的β5亚基，几种化合物显示出高活性，IC 50值小于10 nM。这些化合物中的一些可有效抑制IC 50抑制多发性骨髓瘤（MM）癌细胞系值小于10 nM。据报道，对β2和β5亚基的抑制都大大增加了蛋白酶体抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性，因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞MDA的抑制作用。 -MB-231。结果表明，三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231均具有活性。的体内药物代谢动力学结果显示，化合物8吨有两个IG和iv给药良好的生物参数。的体内药效学试验表明，化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的MLN9708在不同的时间段使用相同的剂量。病理分析表明，与对照组相比，在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8t导致肿瘤细胞坏死，细胞核浓缩，深层染色，细胞破

  DOI：

  10.1039/c8ob02668h

文献信息

• 一类羧酸与α氨基酸组成的二肽硼酸及其酯类 化合物、制备方法及其用途
  申请人：南京林业大学

  公开号：CN105732683B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸及其酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药效学上的应用。本发明的肽硼酸及其酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤，其中实体瘤选自非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌、肺鳞癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、皮肤癌、上皮细胞癌、胃肠间质瘤、或鼻咽癌、白血病。血液瘤选自多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤及组织细胞性淋巴癌。
• Discovery of a novel dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitor for the treatment of multiple myeloma and triple-negative breast cancer
  作者：Meng Lei、Huayun Feng、Enhe Bai、Hui Zhou、Jia Wang、Yanru Qin、Haoyang Zhang、Xueyuan Wang、Zhaogang Liu、Ou Hai、Jia Liu、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1039/c8ob02668h

  日期：——

  A series of novel dipeptidyl boronic acid compounds were designed, synthesized and biologically investigated for the inhibition of the β5 subunit of 20S proteasome and several compounds showed high activities with IC50 values of less than 10 nM. Some of these compounds potently inhibited the multiple myeloma (MM) cancer cell lines with IC50 values of less than 10 nM. It was reported that the inhibition

  设计，合成和生物学研究了一系列新颖的二肽基硼酸化合物，以抑制20S蛋白酶体的β5亚基，几种化合物显示出高活性，IC 50值小于10 nM。这些化合物中的一些可有效抑制IC 50抑制多发性骨髓瘤（MM）癌细胞系值小于10 nM。据报道，对β2和β5亚基的抑制都大大增加了蛋白酶体抑制剂在实体瘤细胞中的细胞毒性，因此评估了其中一些化合物对β2亚基和实体瘤三阴性乳腺癌细胞MDA的抑制作用。 -MB-231。结果表明，三种化合物对β2亚基和三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231均具有活性。的体内药物代谢动力学结果显示，化合物8吨有两个IG和iv给药良好的生物参数。的体内药效学试验表明，化合物8吨抑制了全血中的β5亚基更大地大于市售的MLN9708在不同的时间段使用相同的剂量。病理分析表明，与对照组相比，在三阴性乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤中注射化合物8t导致肿瘤细胞坏死，细胞核浓缩，深层染色，细胞破