2-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-2-oxo-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-2-oxo-benzoic acid
• 英文别名: 2-[[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,17Z)-16-acetyloxy-11-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-17-(6-methyl-1-oxo-1-phenylmethoxyhept-5-en-2-ylidene)-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonyl]benzoic acid
• 化学式: C₄₆H₅₈O₉
• 分子量: 754.961
• InChiKey: QFISNIMASPQVLU-XBAATEHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 2-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-2-oxo-benzoic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以71.2%的产率得到2-[21-fusidic acid (benzyl) ester-3β-oxy]-2-oxo-benzoyl (4'-ethyl) piperazine
  参考文献：
  名称：

  发现和合成3-和21-取代的夫西地酸衍生物，作为P-糖蛋白介导的多药耐药性的逆转剂。

  摘要：

  在这项研究中，我们合成了23种夫西地酸（FA）衍生物，并根据MTT分析筛选了它们对KBV（多药耐药口腔表皮样癌）细胞系的肿瘤耐药逆转活性和细胞毒性。首次发现了夫西地酸（FA）衍生物的抗肿瘤逆转活性。我们的结果表明，化合物1以5μM的浓度增强了紫杉醇对耐药KBV细胞的细胞毒性。化合物1使KBV细胞对紫杉醇敏感，使其停滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。进一步的研究表明，化合物1通过增加P-gp的ATPase活性来抑制P-糖蛋白（P-gp）的药物外排活性，而不影响其表达。还初步研究了FA衍生物的构效关系（SAR）。我们的发现表明，化合物1是用于设计未来具有改善的肿瘤耐药性逆转活性的FA衍生物的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111668
• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-[21-fusidic acid(benzyl)ester-3β-oxy]-2-oxo-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型夫西地酸衍生物的发现，合成，在3-羟基位置具有氨基末端基团，具有抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列新颖的夫西地酸（FA）衍生物，并筛选了它们对Hela，U87，KBV​​和MKN45癌细胞系的体外细胞毒性。具有抗肿瘤活性的选择FA衍生物首先鉴定包括化合物4，其显示出良好的抗增殖活性带IC 50倍中的1.26-3.57的范围内的值 μ M.进一步的研究表明，化合物4诱导的Hela细胞通过增加经历细胞凋亡在细胞分G的比率0 / G 1个通过在从1以剂量依赖的方式降低新合成的蛋白质至10相 μ M.化合物4还显示出对Hela细胞的异种移植肿瘤良好的体内抗肿瘤活性，并且没有明显的毒性。这项研究突出了在FA的3-OH位置引入中等长度的氨基末端基团以增强其抗肿瘤活性的优势，并表明化合物4为将来设计更有效的衍生物提供了一个起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.059

文献信息

• Discovery of fusidic acid derivatives as novel STING inhibitors for treatment of sepsis
  作者：Junjun Long、Tianhao Ying、Lei Zhang、Tao Yu、Jinhui Wu、Yasen Liu、Xiaoli Li、Guoliang You、Leiming Zhang、Yi Bi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114814

  日期：2022.12

  caused by systemic inflammatory responses. Stimulator of interferon genes (STING) could be a promising treatment target for sepsis. In this study, we report the design and synthesis of a new series of fusidic acid derivatives. Among the synthesized derivatives, the promising compound 30 inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide production in macrophages with an IC50 of 1.15 μM. Compound 30

  脓毒症通常由全身炎症反应引起。干扰素基因刺激物 (STING) 可能是脓毒症的一个有前途的治疗靶点。在这项研究中，我们报告了一系列新的夫西地酸衍生物的设计和合成。在合成的衍生物中，有前途的化合物30抑制脂多糖 (LPS) 诱导的巨噬细胞中一氧化氮的产生，IC 50为 1.15 μM。化合物30随后被鉴定为 STING 抑制剂，可抑制 LPS 诱导的炎症反应，并通过靶向 STING 抑制 TBK1、IRF3 和 NF-κB 信号通路的异常激活。用化合物30进行体内治疗显着抑制炎症反应，改善肝脏组织病理学改变，其体内抗炎作用机制与体外相同。我们的研究确定化合物30是一种有效的 STING 抑制剂，为未来开发用于治疗败血症的抗炎药奠定了基础。
• 一种具有抗炎活性的夫西地酸衍生物及其制备方法和应用
  申请人：烟台大学

  公开号：CN115505018A

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一种具有抗炎活性的夫西地酸衍生物及其制备方法和应用。所述夫西地酸衍生物具有通式I、通式II、通式III所示的结构： 有益效果：本发明首次在夫西地酸C‑3位以3,3’‑二硫代二丙酸和邻苯二甲酸作为连接链连接羟胺基团，其抗炎活性与夫西地酸相比均提高。本发明在夫西地酸C‑3位以邻苯二甲酸作为连接链连接含氮杂环，首次发现含氮杂环的引入可以提高夫西地酸的抗炎活性。