4-(6-hydroxyhexyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(6-hydroxyhexyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide
• 英文别名: 4-(6-hydroxyhexyl)-4-aza-10-oxatricyclo[5.2.1.0(2,6)]decane-3,5-dione；(3aR,4S,7R,7aS)-2-(6-hydroxyhexyl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-4,7-epoxyisoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: CVCZWHYSXWKVER-BKUVIOGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-hydroxyhexyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide 、 氯磷酸二乙酯 在 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 以63%的产率得到4-(6-(diethoxyphosphoryloxy)hexyl)-4-aza-10-oxatricyclo[5.2.1.0(2,6)]decane-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  具有末端磷酸酯的降冰片胺类似物及其抗癌活性

  摘要：

  将具有末端醇（乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇和环己醇）部分的降冰素烷类似物家族用氯二乙基，氯二苯基或氯双-三-三氯乙基磷酸处理，以提供高度集中的相应磷酸酯的文库。随后针对九种人类癌细胞系进行的生物学筛选确定了磷酸酯掩盖的难易程度（磷酸酯水解）和细胞死亡之间的趋势。最有效的类似物具有联苯或双三氯乙基部分。还用通常更有效的己基类似物检查了烷基间隔基的作用。4-氮杂-4-（3- {双（2,2,2-三氯乙基）磷酸盐}丙基）-10-氧三环[5.2.1.0]癸烷-3,5-二酮（10b）是最有效的类似物，在一组9种人类癌细胞系中合成的平均GI 50为11μM：结肠癌（HT29和SW480）; 乳腺癌（MCF-7）；卵巢癌（A2780）；肺癌（H460）; 皮肤癌（A431）; 前列腺癌（DU145）; 神经元癌（BE2-C）和脑癌（SJ-G2）。相对于铅，降冰片素，抗增殖活性提高了五倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.031
• 作为产物：
  描述：

  exo-3,6-epoxy-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(6-hydroxyhexyl)-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboximide
  参考文献：
  名称：

  具有末端磷酸酯的降冰片胺类似物及其抗癌活性

  摘要：

  将具有末端醇（乙醇，丙醇，丁醇，戊醇，己醇和环己醇）部分的降冰素烷类似物家族用氯二乙基，氯二苯基或氯双-三-三氯乙基磷酸处理，以提供高度集中的相应磷酸酯的文库。随后针对九种人类癌细胞系进行的生物学筛选确定了磷酸酯掩盖的难易程度（磷酸酯水解）和细胞死亡之间的趋势。最有效的类似物具有联苯或双三氯乙基部分。还用通常更有效的己基类似物检查了烷基间隔基的作用。4-氮杂-4-（3- {双（2,2,2-三氯乙基）磷酸盐}丙基）-10-氧三环[5.2.1.0]癸烷-3,5-二酮（10b）是最有效的类似物，在一组9种人类癌细胞系中合成的平均GI 50为11μM：结肠癌（HT29和SW480）; 乳腺癌（MCF-7）；卵巢癌（A2780）；肺癌（H460）; 皮肤癌（A431）; 前列腺癌（DU145）; 神经元癌（BE2-C）和脑癌（SJ-G2）。相对于铅，降冰片素，抗增殖活性提高了五倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.031

文献信息

• Norcantharimides, synthesis and anticancer activity: Synthesis of new norcantharidin analogues and their anticancer evaluation
  作者：Timothy A. Hill、Scott G. Stewart、Stephen P. Ackland、Jayne Gilbert、Benjamin Sauer、Jennette A. Sakoff、Adam McCluskey

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.06.034

  日期：2007.9

  A range of amines was reacted with norcantharidin (2) to provide the corresponding norcantharimides (9-43). Treatment of norcantharidin with allylamine afforded the corresponding allyl-norcantharimide (20) which was amenable to epoxidation (mCPBA, 22) and subsequent ring opening (MeOH/H(+); 23) or alternatively, osmylation (OsO(4)/NMO; 24). These simple synthetic modifications of 2 facilitated the

  使一定范围的胺与降冰毒烷素（2）反应以提供相应的降冰毒胺（9-43）。用烯丙胺处理降冰草烷素得到相应的烯丙基-去甲癸酰胺（20），其适合于环氧化（mCPBA，22）和随后的开环（MeOH / H（+）； 23）或可进行的osmylation（OsO（4）/ NMO； N / O）。 24）。这些对2的简单合成修饰促进了一系列新的降冰片内酰胺类化合物的开发，它们显示出对HT29和SW480（结直肠癌）的中等至良好的广谱细胞毒性。MCF-7（乳腺腺癌）；A2780（卵巢癌）; H460（肺癌）；A431（表皮样癌）；DU145（前列腺癌）; BE2-C（神经母细胞瘤）；和SJ-G2（胶质母细胞瘤）。具有C（10）的类比，
• Norcantharidin analogues with nematocidal activity in Haemonchus contortus
  作者：Bronwyn E. Campbell、Mark Tarleton、Christopher P. Gordon、Jennette A. Sakoff、Jayne Gilbert、Adam McCluskey、Robin B. Gasser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.031

  日期：2011.6

  anthelmintic drugs, there is an urgent need to develop new nematocides. In the present study, we employed a targeted approach for the design of a series of norcantharidin analogues (n = 54) for activity testing against the barber’s pole worm (Haemonchus contortus) of small ruminants in a larval development assay (LDA) and also for toxicity testing on nine distinct human cell lines. Although none of the

  由于家畜的寄生线虫对驱虫药具有抗性的主要问题，迫切需要开发新的杀线虫剂。在本研究中，我们采用有针对性的方法设计了一系列norcantharidin类似物（n  = 54），用于在幼虫发育测定法（LDA）中针对小反刍动物的理发店极杆蠕虫（Haemonchus contortus）进行活性测试，以及对九种不同的人类细胞系进行毒性测试。尽管合成的54个类似物均对这些细胞系均无毒性，但其中三个（N-辛基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B2），N-癸基-7-氧杂双环（2.2.1）庚烷-2,3-二甲酰亚胺（B3）和4-[（4-甲基）-3-乙基-2-甲基-5-苯基呋喃-10-氧杂-4-氮杂三环[5.2.1]癸烷-3,5-二酮（B21）可重复显示99-100 LD 50中25 ％至40μM的LDA对捻转血杆菌的致死率％。高“命中率”（5.6％）表明，此处采用的方法比常规药物筛选方法具