(R)-(1-naphthalen-1-yl-ethyl)-[3-(3-trifluoromethyl-phenyl)-allyl]-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-(1-naphthalen-1-yl-ethyl)-[3-(3-trifluoromethyl-phenyl)-allyl]-amine
• 英文别名: (R)-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenyl]-1-(1-naphthyl)ethylamine；(R)-α-methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl-2-ene]-1-naphthalenemethaneamine；(R)-α-methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propylene]-1-naphthalenemethaneamine；N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-amine；N-[(1R)-1-naphthalen-1-ylethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-en-1-amine
• 化学式: C₂₂H₂₀F₃N
• 分子量: 355.403
• InChiKey: WFYGIZJPNJFYOP-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(1-naphthalen-1-yl-ethyl)-[3-(3-trifluoromethyl-phenyl)-allyl]-amine 在 5%-palladium/activated carbon 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 10.0~30.0 ℃ 、152.0 kPa 条件下， 以79.4%的产率得到西那卡塞
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CINACALCET HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE CINACALCET

  摘要：

  描述了一种用于制备盐酸西那卡塞的过程，包括以下步骤：a)将(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(II)与3-[3-(三氟甲基)苯基]丙烯醛(III)反应，得到非隔离的中间体(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基亚胺-N-[1-(1-萘基)乙胺(IV)；b)用顺序加入的方式还原非隔离的中间体(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基亚胺-N-[1-(1-萘基)乙胺(IV)，包括：- 氢硼酸钠、甲醇和碱的溶液，- 草酸和- 碱，以获得(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基]-1-(1-萘基)乙胺(V)，在加入草酸后通过沉淀化合物(V)的草酸盐而得到；c)氢化(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基]-1-(1-萘基)乙胺(V)，从而获得(R)-N-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙基)-1-(1-萘基)乙胺西那卡塞碱(VI)，在乙酸乙酯中重新提取；d)用盐酸处理乙酸乙酯中的西那卡塞碱(VI)溶液，得到盐酸西那卡塞(I)。

  公开号：

  WO2009153814A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenylimino]-N-[1-(1-naphthyl)ethylamine] 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (R)-(1-naphthalen-1-yl-ethyl)-[3-(3-trifluoromethyl-phenyl)-allyl]-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CINACALCET HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE CHLORHYDRATE DE CINACALCET

  摘要：

  描述了一种用于制备盐酸西那卡塞的过程，包括以下步骤：a)将(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(II)与3-[3-(三氟甲基)苯基]丙烯醛(III)反应，得到非隔离的中间体(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基亚胺-N-[1-(1-萘基)乙胺(IV)；b)用顺序加入的方式还原非隔离的中间体(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基亚胺-N-[1-(1-萘基)乙胺(IV)，包括：- 氢硼酸钠、甲醇和碱的溶液，- 草酸和- 碱，以获得(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基]-1-(1-萘基)乙胺(V)，在加入草酸后通过沉淀化合物(V)的草酸盐而得到；c)氢化(R)-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙烯基]-1-(1-萘基)乙胺(V)，从而获得(R)-N-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙基)-1-(1-萘基)乙胺西那卡塞碱(VI)，在乙酸乙酯中重新提取；d)用盐酸处理乙酸乙酯中的西那卡塞碱(VI)溶液，得到盐酸西那卡塞(I)。

  公开号：

  WO2009153814A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CINACALCET<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CINACALCET
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2011033473A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention provides processes and intermediates for preparing cinacalcet base and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备西那卡塞碱及其药用可接受盐的过程和中间体。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF CINACALCET
  申请人：Mukhtar Sayeed

  公开号：US20120309842A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention provides processes and intermediates for preparing cinacalcet base and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备西那卡塞碱及其药用可接受盐的过程和中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CINACALCET<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CINACALCET
  申请人：ZACH SYSTEM SPA

  公开号：WO2011029833A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A process for preparing N-[(1R)-1-(1-naphthyl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)-phenyl]propan-1-amine of formula hydrochloride salt of formula (I); i.e. Cinacalcet.HC1 and its intermediate of formula (IX).

  一种制备化学式为盐酸盐(I)的N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基胺（即Cinacalcet.HCl）及其中间体化学式为(IX)的方法。
• [EN] HIGHLY PURE CINACALCET OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] CINACALCET DE PURETÉ ÉLEVÉE OU L'UN DE SES SELS DE QUALITÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2010067204A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Provided herein are impurities of cinacalcet, (R)-α-methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl) phenyl]propyl]-1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalene)methaneamine (tetrahydro cinacalcet impurity), (R)-α-Methyl-N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl]-1- naphthalenemethaneamine-N-oxide (cinacalcet N-oxide impurity) and (R)-α-methyl-N-[3-[3- (trifiuoromethyl)phenyl]methyl]-1-naphthalenemethaneamine (benzylamine impurity); and processes for preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising highly pure cinacalcet or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities.

  本文提供了西那卡塞的杂质，即(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基]-1-(5,6,7,8-四氢萘)甲胺（四氢西那卡塞杂质）、(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基]-1-萘甲胺-N-氧化物（西那卡塞-N-氧化物杂质）和(R)-α-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-1-萘甲胺（苄胺杂质）；以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的西那卡塞或其在药学上可接受的盐，基本上不含杂质，以及其制备方法和包含高纯度西那卡塞或其在药学上可接受的盐的药物组合物。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CINACALCET HYDROCHLORIDE
  申请人：Ferrari Massimo

  公开号：US20110105799A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  There is described a process for the preparation of cinacalcet hydrochloride (I) which includes the steps of: a) reacting (R)-(+)-1-(1-naphthyl)ethylamine (II) with 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propenaldehyde (III) to afford the non isolated intermediate (R)—N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenylimino-N-[1-(1-naphthyl)ethylamine (IV); b) reducing the non isolated intermediate (R)—N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenylimino-N-[-1-(1-naphthyl)ethylamine (IV) with a sequential addition of:—a solution of sodium borohydride, methanol and a base,—oxalic acid and − a base to obtain (R)—N-[3[3-(tifluoromethyl)phenyl]-2-propenyl]-1-(1-naphthyl)ethylamine (V) by passing through the precipitation of the oxalate salt of compound (V) after the addition of oxalic acid; c) hydrogenating (R)—N-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenyl]-1-(1-naphthyl)ethylamine (V) thus obtaining (R)—N-(3-(3-(trifluoromethyl)phenyl]propyl]-1-(1-naphthyl)ethylamine cinacalcet base (VI), which is retaken in ethyl acetate; and d) treating the solution of cinacalcet base (VI) in ethyl acetate with hydrochloric acid to afford cinacalcet hydrochloride (I).

  描述了一种制备西那卡塞盐酸盐（I）的过程，包括以下步骤：a）将（R）-（+）-1-（1-萘基）乙胺（II）与3-[3-（三氟甲基）苯基]丙烯醛（III）反应，得到未分离的中间体（R）-N-[3-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙烯基亚胺-N-[1-（1-萘基）乙胺（IV）；b）用连续加入的方式还原未分离的中间体（R）-N-[3-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙烯基亚胺-N-[-1-（1-萘基）乙胺（IV），加入：—一种钠硼氢化物、甲醇和一种碱的溶液，—草酸和一种碱，通过加入草酸后通过沉淀化合物（V）的草酸盐来获得（R）-N-[3[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙烯基]-1-（1-萘基）乙胺（V）；c）加氢（R）-N-[3-[3-（三氟甲基）苯基]-2-丙烯基]-1-（1-萘基）乙胺（V），从而获得（R）-N-（3-（3-（三氟甲基）苯基]丙基）-1-（1-萘基）乙胺西那卡塞碱（VI），重新在乙酸乙酯中提取；d）用盐酸处理乙酸乙酯中的西那卡塞碱（VI）溶液，得到西那卡塞盐酸盐（I）。