20-oxopregn-5-en-3β-yl hemiglutarate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 20-oxopregn-5-en-3β-yl hemiglutarate
• 英文别名: Pregnenolone hemiglutarate；5-[[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₂₆H₃₈O₅
• 分子量: 430.585
• InChiKey: FQPYDDPGOROZFM-JRMIMQNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-oxopregn-5-en-3β-yl hemiglutarate 、 tert-butyldithioperoxylsulfonylbenzene 在 3,6‐di‐tert‐butyl‐9‐mesityl‐10‐phenylacridin‐10‐ium tetrafluoroborate 、 cesium fluoride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 14.0h， 以69%的产率得到(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-acetyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl 4-(tert-butyldisulfanyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  羧酸与三硫化物-1,1-二氧化物的位点选择性自由基二硫化的不同策略

  摘要：

  描述了羧酸直接转化为二硫化物。该方法采用氧化光催化对底物进行碱促进脱羧，产生烷基自由基，通过均裂取代与二氧化三硫化物反应。二氧化三硫化物很容易通过新描述的方法制备。具有不同取代度的 1°、2° 和 3° 羧酸是良好的底物，包括氨基酸和具有高度活化的 CH 键的底物。二氧化三硫化物也用于通过自由基中继序列实现酰胺的 γ-C(sp 3 )-H 二硫化。在这两个反应中，由取代产生的磺酰基会促进反应。已经探索了控制三硫化物二氧化物在 S2 与 S3 处的取代选择性的因素。

  DOI：

  10.1002/anie.202104595
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸酐 、 孕烯醇酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 6.0h， 以51%的产率得到20-oxopregn-5-en-3β-yl hemiglutarate
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-d-天冬氨酸受体的正调节剂：甾体3-半酯的结构-活性关系研究。

  摘要：

  这里，我们报告孕甾-5-烯和雄甾-5-烯二羧酸酯的合成中，探索其的调制的结构-活性关系（SAR）ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR的）。所有化合物均为重组GluN1 / GluN2B受体的正调节剂（EC 50为1.8至151.4μM ，E max为48％至452％）。此外，发现10种化合物比内源性孕烯醇酮硫酸盐更有效地发挥GluN1 / GluN2B受体调节剂的作用（EC 50= 21.7μM）。SAR研究揭示了类固醇分子碳C-3处的残基长度与GluN1 / GluN2B受体对各种D环修饰的正调节作用之间的关系。选定的化合物20-氧-孕烯醇酮半己酸酯能使天然NMDAR增强程度与GluN1 / GluN2A-D受体相似，并抑制AMPAR和GABA A R反应。这些结果为开发新的基于类固醇的药物提供了独特的机会，该药物可潜在地用于治疗涉及NMDAR功能低下的神经精神疾病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00255

文献信息

• Weaver, Charles E.; Land, Michele B.; Purdy, Robert H., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2000, vol. 293, # 3, p. 747 - 754
  作者：Weaver, Charles E.、Land, Michele B.、Purdy, Robert H.、Richards, Kyle G.、Gibbs, Terrell T.、Farb, David H.

  DOI：——

  日期：——
• A Divergent Strategy for Site‐Selective Radical Disulfuration of Carboxylic Acids with Trisulfide‐1,1‐Dioxides
  作者：Zijun Wu、Derek A. Pratt

  DOI：10.1002/anie.202104595

  日期：2021.7.5

  direct conversion of carboxylic acids into disulfides is described. The approach employs oxidative photocatalysis for base-promoted decarboxylation of the substrate, which yields an alkyl radical that reacts with a trisulfide dioxide through homolytic substitution. The trisulfide dioxides are easily prepared by a newly described approach. 1°, 2°, and 3° carboxylic acids with varied substitution are good

  描述了羧酸直接转化为二硫化物。该方法采用氧化光催化对底物进行碱促进脱羧，产生烷基自由基，通过均裂取代与二氧化三硫化物反应。二氧化三硫化物很容易通过新描述的方法制备。具有不同取代度的 1°、2° 和 3° 羧酸是良好的底物，包括氨基酸和具有高度活化的 CH 键的底物。二氧化三硫化物也用于通过自由基中继序列实现酰胺的 γ-C(sp 3 )-H 二硫化。在这两个反应中，由取代产生的磺酰基会促进反应。已经探索了控制三硫化物二氧化物在 S2 与 S3 处的取代选择性的因素。
• Positive Modulators of the <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptor: Structure–Activity Relationship Study of Steroidal 3-Hemiesters
  作者：Barbora Krausova、Barbora Slavikova、Michaela Nekardova、Pavla Hubalkova、Vojtech Vyklicky、Hana Chodounska、Ladislav Vyklicky、Eva Kudova

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00255

  日期：2018.5.24

  Here, we report the synthesis of pregn-5-ene and androst-5-ene dicarboxylic acid esters and explore the structure–activity relationship (SAR) for their modulation of N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs). All compounds were positive modulators of recombinant GluN1/GluN2B receptors (EC50 varying from 1.8 to 151.4 μM and Emax varying from 48% to 452%). Moreover, 10 compounds were found to be more potent

  这里，我们报告孕甾-5-烯和雄甾-5-烯二羧酸酯的合成中，探索其的调制的结构-活性关系（SAR）ñ甲基d天冬氨酸受体（NMDAR的）。所有化合物均为重组GluN1 / GluN2B受体的正调节剂（EC 50为1.8至151.4μM ，E max为48％至452％）。此外，发现10种化合物比内源性孕烯醇酮硫酸盐更有效地发挥GluN1 / GluN2B受体调节剂的作用（EC 50= 21.7μM）。SAR研究揭示了类固醇分子碳C-3处的残基长度与GluN1 / GluN2B受体对各种D环修饰的正调节作用之间的关系。选定的化合物20-氧-孕烯醇酮半己酸酯能使天然NMDAR增强程度与GluN1 / GluN2A-D受体相似，并抑制AMPAR和GABA A R反应。这些结果为开发新的基于类固醇的药物提供了独特的机会，该药物可潜在地用于治疗涉及NMDAR功能低下的神经精神疾病。