2-(dimethylamino)-1-(2-((5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl) amino)-7, 8-dihydro-1, 6-naphthyridin-6(5H)-yl) ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(dimethylamino)-1-(2-((5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl) amino)-7, 8-dihydro-1, 6-naphthyridin-6(5H)-yl) ethan-1-one
• 英文别名: 2-(dimethylamino)-1-(2-((5-fluoro-4-(7-fluoro-3-isopropyl-2-methylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-6-yl)ethanone；2-(dimethylamino)-1-[2-[[5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridin-6-yl]ethanone
• 化学式: C₂₇H₃₀F₂N₈O
• 分子量: 520.585
• InChiKey: SSVSKCKWUAPYHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甘氨酸 、 N-(5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl)-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1, 6-naphthyridin-2-amine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以10 mg的产率得到2-(dimethylamino)-1-(2-((5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H benzo[d]imidazol-6-yl) pyrimidin-2-yl) amino)-7, 8-dihydro-1, 6-naphthyridin-6(5H)-yl) ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物，以及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的含氮融合杂环化合物如公式(I)所示，以及其药学上可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、代谢物或药物前体，在分子水平上对CDK4和CDK6表现出高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞表现出优异的抑制活性，并在动物水平上显著抑制与细胞周期依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。该发明还在人类或小鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性，没有显著抑制代谢酶，对小鼠和大鼠体内吸收良好，具有高生物利用度和良好的药物可用性。

  公开号：

  US20190010153A1

文献信息

• Substituted pyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US10662186B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The present invention discloses a nitrogen-containing fused heterocyclic compound, as well as a preparation method, intermediate, composition and application thereof. The nitrogen-containing fused heterocyclic compound of the present invention as represented by formula (I), as well as the pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, metabolite or drug precursor thereof, exhibit a high selectivity and a high inhibitory activity with respect to CDK4 and CDK6 at a molecular level, an excellent inhibitory activity with respect to breast cancer cells at a cellular level, and significant inhibition of tumor cell proliferation associated with cyclin-dependent kinase activity at an animal level. The invention also exhibits a good stability with respect to human or mouse liver microsomes without significant inhibition of metabolic enzymes, good in vivo absorption in mice and rats, a high bioavailability and good druggability.

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的由式（I）表示的含氮融合杂环化合物及其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、同分异构体、溶媒、代谢物或药物前体、在分子水平上对 CDK4 和 CDK6 具有高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞具有优异的抑制活性，在动物水平上显著抑制与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。本发明在人或小鼠肝脏微粒体中也表现出良好的稳定性，对代谢酶无明显抑制作用，在小鼠和大鼠体内吸收良好，生物利用度高，可药用性好。
• [EN] COMPOUND HAVING KINASE INHIBITING ACTIVITY, METHOD OF PREPARING SAME, AND USE OF SAME<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, ET UTILISATION DE CELUI-CI<br/>[ZH] 一类具有激酶抑制活性的化合物、制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2016192630A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  本发明公开了一种如通式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有较佳的CDK激酶抑制活性，具有较好的开发及应用前景。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ CONTENANT DE L'AZOTE, AINSI QUE PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, INTERMÉDIAIRE, COMPOSITION ET APPLICATION ASSOCIÉS<br/>[ZH] 含氮稠杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2017114512A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  本发明公开了含氮稠杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的如式I所示的含氮稠杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在分子水平对CDK4和CDK6的选择性高，且对其的抑制活性高，其在细胞水平对乳腺癌细胞的抑制活性较佳，其在动物水平对与周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好，生物利用度高，具有较好的成药性。
• Substituted Pyrimidine Compound for Treating Cancer
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200239470A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention discloses a substituted pyridine compound represented by formula I, and a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer and tautomer thereof. The compounds of the present invention are useful in the treatment of cancers.
• NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20190010153A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention discloses a nitrogen-containing fused heterocyclic compound, as well as a preparation method, intermediate, composition and application thereof. The nitrogen-containing fused heterocyclic compound of the present invention as represented by formula (I), as well as the pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, metabolite or drug precursor thereof, exhibit a high selectivity and a high inhibitory activity with respect to CDK4 and CDK6 at a molecular level, an excellent inhibitory activity with respect to breast cancer cells at a cellular level, and significant inhibition of tumor cell proliferation associated with cyclin-dependent kinase activity at an animal level. The invention also exhibits a good stability with respect to human or mouse liver microsomes without significant inhibition of metabolic enzymes, good in vivo absorption in mice and rats, a high bioavailability and good druggability.

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物，以及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的含氮融合杂环化合物如公式(I)所示，以及其药学上可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、代谢物或药物前体，在分子水平上对CDK4和CDK6表现出高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞表现出优异的抑制活性，并在动物水平上显著抑制与细胞周期依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。该发明还在人类或小鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性，没有显著抑制代谢酶，对小鼠和大鼠体内吸收良好，具有高生物利用度和良好的药物可用性。