6-(prop-1-en-1-yl)-3-(furan-2-ylmethyl)-8-methoxy-3,4-dihydro-2H benzo[e][1,3]oxazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 6-(prop-1-en-1-yl)-3-(furan-2-ylmethyl)-8-methoxy-3,4-dihydro-2H benzo[e][1,3]oxazine
• 英文别名: 6-(prop-1-en-1-yl)-3-(furan-2-ylmethyl)-8-methoxy-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,3]oxazine
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: VKIFHRHYUJYDMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  34.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 2-呋喃甲胺 、 异丁香酚 反应 4.5h， 以70%的产率得到6-(prop-1-en-1-yl)-3-(furan-2-ylmethyl)-8-methoxy-3,4-dihydro-2H benzo[e][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  植物酚的苯并恶嗪衍生物通过钠稳态破坏显示抗血浆活性

  摘要：

  开发新型抗疟疾药物是消除疟疾的基本要求。药用植物及其化学修饰衍生物中存在的生物活性成分可能是发现有效抗疟疾药物的一种方法。在此，我们将一类新化合物描述为具有抗疟疾作用的药理活性植物酚丁子香酚（化合物3）和异丁香酚（化合物4）的1,3-苯并恶嗪衍生物。化合物4显示出最高的抗疟活性，对哺乳动物细胞无细胞毒性。化合物4诱导细胞内Na +的改变红细胞内恶性疟原虫中的血红蛋白水平和线粒体去极化导致细胞死亡。已知P型阳离子ATP酶PfATP4是钠稳态的调节剂，通过分子对接研究分析了化合物3，化合物4和丁子香酚与PfATP4的结合。化合物显示与PfATP4的催化口袋结合，但是化合物4由于存在丙烯官能团而显示出更强的结合力，这证实了其较高的抗疟活性。此外，化合物4的抗疟疾半数最大有效浓度用纳米材料氧化石墨烯从17.54 µM降至490 nM。总的来说，这项研究提出了植物酚的苯并恶嗪衍生物的抗疟原虫的潜力，并建立了破坏寄生虫钠稳态的作用机理。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.047

文献信息

• Integrative natural medicine inspired graphene nanovehicle-benzoxazine derivatives as potent therapy for cancer
  作者：Naveen Kumar、Nisha Yadav、Nagarjuna Amarnath、Vijeta Sharma、Swapnil Shukla、Akriti Srivastava、Peeyush Prasad、Anil Kumar、Swati Garg、Shailja Singh、Seema Sehrawat、Bimlesh Lochab

  DOI：10.1007/s11010-018-3458-x

  日期：2019.4

  Natural products from medicinal plants have always attracted a lot of attention due to their diverse and interesting therapeutic properties. We have employed the principles of green chemistry involving isomerization, coupling and condensation reaction to synthesize a class of compounds derived from eugenol, a naturally occurring bioactive phytophenol. The compounds were characterized structurally by 1H-, 13C-NMR, FT-IR spectroscopy and mass spectrometry analysis. The purity of compounds was detected by HPLC. The synthesized compounds exhibited anti-cancer activity. A 10–12-fold enhancement in efficiency of drug molecules (~ 1 µM) was observed when delivered with graphene oxide (GO) as a nanovehicle. Our data suggest cell death via apoptosis in a dose-dependent manner due to increase in calcium levels in specific cancer cell lines. Interestingly, the benzoxazine derivatives of eugenol with GO nanoparticle exhibited enhanced therapeutic potential in cancer cells. In addition to anti-cancer effect, we also observed significant role of these derivatives on parasite suggesting its multi-pharmacological capability.

  来自药用植物的天然产品因其多样而有趣的治疗特性一直备受关注。我们利用绿色化学原理（包括异构化、偶联和缩合反应）合成了一类源自丁香酚的化合物，丁香酚是一种天然存在的具有生物活性的植物酚。这些化合物通过 1H-、13C-NMR、FT-IR 光谱和质谱分析进行了结构表征。化合物的纯度由高效液相色谱法检测。合成的化合物具有抗癌活性。用氧化石墨烯（GO）作为纳米载体递送时，药物分子的效率提高了 10-12 倍（约 1 µM）。我们的数据表明，由于特定癌细胞系中钙水平的升高，细胞会以剂量依赖的方式通过凋亡死亡。有趣的是，含有 GO 纳米粒子的丁香酚苯并恶嗪衍生物在癌细胞中表现出更强的治疗潜力。除了抗癌作用外，我们还观察到这些衍生物对寄生虫的显著作用，这表明它们具有多重药理作用。