2,3-methylenedioxy-10-methoxy-9-O-(8-nitroxyoctyl)protoberberine bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3-methylenedioxy-10-methoxy-9-O-(8-nitroxyoctyl)protoberberine bromide
• 英文别名: 8-[(17-Methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-yl)oxy]octyl nitrate;bromide；8-[(17-methoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaen-16-yl)oxy]octyl nitrate;bromide
• 化学式: Br*C₂₇H₃₁N₂O₇
• 分子量: 575.456
• InChiKey: PNMPYBZKFUZYCZ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-methylenedioxy-10-methoxy-9-O-(8-nitroxyoctyl)protoberberine bromide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以44%的产率得到2,3-methylenedioxy-10-methoxy-13-bromo-9-O-(8-nitroxyoctyl)protoberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  新型一氧化氮供原小ber碱衍生物作为抗肿瘤剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一类新的NO供体小to碱衍生物，并初步评估了它们的抗肝细胞癌活性。与母体化合物小ber碱和棕榈碱相比，大多数化合物对HepG2细胞表现出更强的活性。特别地，化合物15a发挥最强的活性，IC 50值为1.36μM。此外，大多数化合物在体外释放中等水平的NO，NO清除剂显着减弱了15a在HepG2细胞中的抗肿瘤活性。有趣的是，化合物15a显示出广谱抗肿瘤功效，并在肿瘤细胞（HepG2，SMMC-7721，HCT-116，HL-60）和正常肝LO-2细胞之间具有良好的选择性。机制研究表明，15a阻断了细胞周期的G2期，并通过线粒体去极化诱导了HepG2细胞的凋亡。此外，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，15a抑制了肿瘤生长62.5％（w / w），这显着优于母体化合物palmatine（41.6％，w / w）。总的来说，当前的研究可能为发现新型抗肿瘤药物提供一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.027
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 silver nitrate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 20.0~190.0 ℃ 、4.0 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 2,3-methylenedioxy-10-methoxy-9-O-(8-nitroxyoctyl)protoberberine bromide
  参考文献：
  名称：

  新型一氧化氮供原小ber碱衍生物作为抗肿瘤剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一类新的NO供体小to碱衍生物，并初步评估了它们的抗肝细胞癌活性。与母体化合物小ber碱和棕榈碱相比，大多数化合物对HepG2细胞表现出更强的活性。特别地，化合物15a发挥最强的活性，IC 50值为1.36μM。此外，大多数化合物在体外释放中等水平的NO，NO清除剂显着减弱了15a在HepG2细胞中的抗肿瘤活性。有趣的是，化合物15a显示出广谱抗肿瘤功效，并在肿瘤细胞（HepG2，SMMC-7721，HCT-116，HL-60）和正常肝LO-2细胞之间具有良好的选择性。机制研究表明，15a阻断了细胞周期的G2期，并通过线粒体去极化诱导了HepG2细胞的凋亡。此外，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，15a抑制了肿瘤生长62.5％（w / w），这显着优于母体化合物palmatine（41.6％，w / w）。总的来说，当前的研究可能为发现新型抗肿瘤药物提供一种新方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.027

文献信息

• 一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物及其制备 方法和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106905313B

  公开（公告）日：2018-10-16

  本发明涉及天然药物和药物化学领域，具体涉及一类一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物，结构如通式(I)所示。本发明还公开了这些一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物方面的应用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel nitric oxide-donating protoberberine derivatives as antitumor agents
  作者：Jichao Chen、Tianyu Wang、Shengtao Xu、Aijun Lin、Hequan Yao、Weijia Xie、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.027

  日期：2017.5

  A novel class of NO-donating protoberberine derivatives were synthesized and initially evaluated for their anti-hepatocellular carcinoma activities. Most of the compounds exhibited more potent activity against HepG2 cells than parent compounds berberine and palmatine. In particular, compound 15a exerted the strongest activity with an IC50 value of 1.36 μM. Moreover, most compounds released moderate

  合成了一类新的NO供体小to碱衍生物，并初步评估了它们的抗肝细胞癌活性。与母体化合物小ber碱和棕榈碱相比，大多数化合物对HepG2细胞表现出更强的活性。特别地，化合物15a发挥最强的活性，IC 50值为1.36μM。此外，大多数化合物在体外释放中等水平的NO，NO清除剂显着减弱了15a在HepG2细胞中的抗肿瘤活性。有趣的是，化合物15a显示出广谱抗肿瘤功效，并在肿瘤细胞（HepG2，SMMC-7721，HCT-116，HL-60）和正常肝LO-2细胞之间具有良好的选择性。机制研究表明，15a阻断了细胞周期的G2期，并通过线粒体去极化诱导了HepG2细胞的凋亡。此外，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，15a抑制了肿瘤生长62.5％（w / w），这显着优于母体化合物palmatine（41.6％，w / w）。总的来说，当前的研究可能为发现新型抗肿瘤药物提供一种新方法。