acetic acid-[4-(5-oxo-2,5-dihydro-isoxazol-3-yl)-anilide]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: acetic acid-[4-(5-oxo-2,5-dihydro-isoxazol-3-yl)-anilide]
• 英文别名: Essigsaeure-[4-(5-oxo-2,5-dihydro-isoxazol-3-yl)-anilid]；N-[4-(5-oxo-2H-1,2-oxazol-3-yl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: ISFWDKSUNXUFKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetic acid-[4-(5-oxo-2,5-dihydro-isoxazol-3-yl)-anilide] 、 间甲基苯甲酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以21%的产率得到N-(4-(2-(3-methylbenzoyl)-5-oxo-2,5-dihydroisoxazol-3-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  强大的人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂的合成，生物学评估和分子模型研究。

  摘要：

  我们报告了一系列新的3-或4-（取代）苯基异恶唑酮作为HNE抑制剂的合成和生物学评估。由于异恶唑酮核的互变异构现象，最终的化合物（2-NCO和5-OCO）得到了两个异构体，并且2-NCO衍生物的IC50值在纳摩尔范围内（20-70 nM）最为有效。动力学实验表明2-NCO 7d和5-OCO 8d都是竞争性HNE抑制剂。在7d和8d上进行分子建模，对于后者而言，在亲核攻击位点附近区域更为拥挤，这可以解释其活性降低的原因。此外，分子动力学（MD）模拟表明，异构体8d似乎更易于形成H键相互作用，但是，对于Ser195的攻击，其反应位点相距很远。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1480615

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modelling studies of potent human neutrophil elastase (HNE) inhibitors
  作者：Maria Paola Giovannoni、Igor A. Schepetkin、Mark T. Quinn、Niccolò Cantini、Letizia Crocetti、Gabriella Guerrini、Antonella Iacovone、Paola Paoli、Patrizia Rossi、Gianluca Bartolucci、Marta Menicatti、Claudia Vergelli

  DOI：10.1080/14756366.2018.1480615

  日期：2018.1.1

  both competitive HNE inhibitors. Molecular modelling on 7d and 8d suggests for the latter a more crowded region about the site of the nucleophilic attack, which could explain its lowered activity. In addition molecular dynamics (MD) simulations showed that the isomer 8d appears more prone to form H-bond interactions which, however, keep the reactive sites quite distant for the attack by Ser195. By contrast

  我们报告了一系列新的3-或4-（取代）苯基异恶唑酮作为HNE抑制剂的合成和生物学评估。由于异恶唑酮核的互变异构现象，最终的化合物（2-NCO和5-OCO）得到了两个异构体，并且2-NCO衍生物的IC50值在纳摩尔范围内（20-70 nM）最为有效。动力学实验表明2-NCO 7d和5-OCO 8d都是竞争性HNE抑制剂。在7d和8d上进行分子建模，对于后者而言，在亲核攻击位点附近区域更为拥挤，这可以解释其活性降低的原因。此外，分子动力学（MD）模拟表明，异构体8d似乎更易于形成H键相互作用，但是，对于Ser195的攻击，其反应位点相距很远。