6-Bromo-3-cyano-N,N-dimethyl-1H-indazole-1-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-Bromo-3-cyano-N,N-dimethyl-1H-indazole-1-sulfonamide
• 英文别名: 6-bromo-3-cyano-N,N-dimethylindazole-1-sulfonamide
• 化学式: C₁₀H₉BrN₄O₂S
• 分子量: 329.177
• InChiKey: QXFGEIXNYZOEQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Bromo-3-cyano-N,N-dimethyl-1H-indazole-1-sulfonamide 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 1,1'-bis(di-tertbutylphosphino)ferrocene 、 硫酸 、 水 、 sodium methylate 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 39.5h， 生成 [2-[6-(2-ethyl-5-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1H-indazol-3-yl]-1 ,4,6,7-tetrahydro-5H-imidazo[4,5-c]pyridin-5-yl][5-(piperidin-1-yl)pyrazin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  吸入式泛-JAK抑制剂可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了泛JAK抑制剂的可扩展合成。药物化学小组对原始合成方法进行了修改，以开发新的保护基策略，通过三步伸缩式合成法从腈基生成咪唑环，并采用伸缩式硼酸化/铃木偶联序列，并用工艺取代了HATU最终酰胺化步骤中友好的CDI。已实施有效的API纯化和多晶型物互变方案，以获得具有所需纯度和可吸入制剂物理性能的API。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00253
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3-氰基吲唑 、 二甲胺基磺酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.17h， 以95%的产率得到6-Bromo-3-cyano-N,N-dimethyl-1H-indazole-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吸入式泛-JAK抑制剂可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了泛JAK抑制剂的可扩展合成。药物化学小组对原始合成方法进行了修改，以开发新的保护基策略，通过三步伸缩式合成法从腈基生成咪唑环，并采用伸缩式硼酸化/铃木偶联序列，并用工艺取代了HATU最终酰胺化步骤中友好的CDI。已实施有效的API纯化和多晶型物互变方案，以获得具有所需纯度和可吸入制剂物理性能的API。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00253

文献信息

• Development of a Scalable Synthesis for an Inhaled pan-JAK Inhibitor
  作者：Alexander Gontcharov、Javier Magano、Lacey Samp、Tim L. Houck、Peter R. Rose、Anil Rane、Jotham W. Coe、Steven W. Kortum、SeungWon Chung、Peter Jones、David Pattavina

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00253

  日期：2019.9.20

  A scalable synthesis of a pan-JAK inhibitor is described. The original synthesis by the Medicinal Chemistry group has been modified to develop a new protecting group strategy, a 3-step telescoped synthesis to generate an imidazole ring from a nitrile, and a telescoped borylation/Suzuki coupling sequence as well as to replace HATU with process-friendly CDI in the final amidation step. Efficient API

  描述了泛JAK抑制剂的可扩展合成。药物化学小组对原始合成方法进行了修改，以开发新的保护基策略，通过三步伸缩式合成法从腈基生成咪唑环，并采用伸缩式硼酸化/铃木偶联序列，并用工艺取代了HATU最终酰胺化步骤中友好的CDI。已实施有效的API纯化和多晶型物互变方案，以获得具有所需纯度和可吸入制剂物理性能的API。