dimethyl (2-(1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)piperidin-4-yl)ethyl)phosphonic acid | 2298390-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: dimethyl (2-(1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)piperidin-4-yl)ethyl)phosphonic acid
• 英文别名: {2-[1-(6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yl)piperidin-4-yl]ethyl}phosphonic acid；2-[1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)piperidin-4-yl]ethylphosphonic acid
• CAS: 2298390-71-1
• 化学式: C₁₇H₂₄N₃O₅P
• 分子量: 381.368
• InChiKey: SNLWMWQNJTVWKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-哌啶甲醛 在 三甲基溴硅烷 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 dimethyl (2-(1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)piperidin-4-yl)ethyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENPP1 INHIBITORS AND METHODS OF MODULATING IMMUNE RESPONSE
  [FR] INHIBITEURS D'ENPP1 ET MÉTHODES DE MODULATION DE RÉPONSE IMMUNITAIRE

  摘要：

  本发明提供了用于抑制ENPP1的化合物、组合物和方法。该方法的一些方面包括使用细胞不透性的ENPP1抑制剂与样品接触，以抑制ENPP1的cGAMP水解活性。还提供了疫苗组合物和相关方法。该方法的一些方面包括向受体施用细胞不透性的ENPP1抑制剂的有效量，以结合疫苗抑制cGAMP的水解。

  公开号：

  WO2021226136A1

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE/PHOSPHODIESTÉRASE 1
  申请人：RIBOSCIENCE LLC

  公开号：WO2020140001A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present disclosure provides certain quinazoline compounds that inhibit ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) enzymatic activity and are therefore useful for the treatment of diseases and conditions modulated at least in part by ENPP1. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一些抑制细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）酶活性的喹唑啉化合物，因此对于治疗至少部分受ENPP1调节的疾病和病况是有用的。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] ENPP1 INHIBITORS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENPP1 ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2019051269A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Compounds, compositions and methods are provided for the inhibition of ENPP1. Aspects of the subject methods include contacting a sample with a ENPP1 inhibitor to inhibit cGAMP hydrolysis activity of ENPP1. In some cases, the ENPP1 inhibitor is cell impermeable. Also provided are compositions and methods for treating cancer. Aspects of the methods include administering to a subject a therapeutically effective amount of a ENPP1 inhibitor to treat the subject for cancer. In certain cases, the cancer is a solid tumor cancer. Also provided are methods of administering radiation therapy to a subject either before or after administering an ENPP1 inhibitor. The radiation therapy can be administered at a dosage and/or frequency effective to reduce radiation damage to the subject. In certain cases, the method is performed in combination with a chemotherapeutic agent, or a checkpoint inhibitor, or both.

  提供了用于抑制ENPP1的化合物、组合物和方法。所述方法的方面包括将样品与ENPP1抑制剂接触以抑制ENPP1的cGAMP水解活性。在某些情况下，ENPP1抑制剂是细胞不透过的。还提供了用于治疗癌症的组合物和方法。方法的方面包括向受试者施用治疗有效量的ENPP1抑制剂以治疗受试者的癌症。在某些情况下，癌症是实体肿瘤癌。还提供了在向受试者施用ENPP1抑制剂之前或之后进行放射治疗的方法。放射治疗可以以有效剂量和/或频率对受试者减少放射损伤。在某些情况下，该方法与化疗药物、或检查点抑制剂、或两者结合使用。
• [EN] ENPP1 INHIBITORS AND METHODS OF MODULATING IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENPP1 ET MÉTHODES DE MODULATION DE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：ANGARUS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021226136A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Compounds, compositions and methods are provided for the inhibition of ENPP1. Aspects of the subject methods include contacting a sample with a cell impermeable ENPP1 inhibitor to inhibit cGAMP hydrolysis activity of ENPP 1. Also provided are vaccine compositions and methods relate thereto. Aspects of the methods include administering to a subject an effective amount of a cell impermeable ENPP1 inhibitor to inhibit the hydrolysis of cGAMP in combination with a vaccine.

  本发明提供了用于抑制ENPP1的化合物、组合物和方法。该方法的一些方面包括使用细胞不透性的ENPP1抑制剂与样品接触，以抑制ENPP1的cGAMP水解活性。还提供了疫苗组合物和相关方法。该方法的一些方面包括向受体施用细胞不透性的ENPP1抑制剂的有效量，以结合疫苗抑制cGAMP的水解。
• [EN] PHOSPHONATES AS INHIBITORS OF ENPP1 AND CDNP<br/>[FR] PHOSPHONATES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ENPP1 ET CDNP
  申请人：STINGRAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022125613A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  Compounds having activity as inhibitors of ENPP1, CdnP, or both are provided herein. Some embodiments provide compounds having one of the following Structures (I) or (II): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer, or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7a, R7b, R7b, R7c, R25, R26, R27a, R27b, R27c, L1, L5, L6, G1, G2, G3and G6are as defined herein. This disclosure provides methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating disorders associated with ENPP1, including uncontrolled cellular proliferation, cancer and virial or bacterial infections in a mammal.

  本文提供具有ENPP1、CdnP或两者抑制剂活性的化合物。其中一些实施例提供具有以下结构之一的化合物(I)或(II)，或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7a、R7b、R7b、R7c、R25、R26、R27a、R27b、R27c、L1、L5、L6、G1、G2、G3和G6如本文所定义。本文提供了与制备和使用此类化合物相关的方法、包含此类化合物的药物组合物以及用于治疗与ENPP1相关的疾病的方法，包括哺乳动物中的未受控制的细胞增殖、癌症和病毒或细菌感染。
• WO2020160333A5
  申请人：——

  公开号：WO2020160333A5

  公开（公告）日：2022-12-28