12N-o-trifluoromethylphenylcarbamoyl matrinane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 12N-o-trifluoromethylphenylcarbamoyl matrinane
• 英文别名: (5R,6R,9S,13S)-6-butyl-N-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecane-7-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₃₂F₃N₃O
• 分子量: 423.522
• InChiKey: KATVWZSSUSJQBN-NLEAXPPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  35.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 12N-o-trifluoromethylphenylcarbamoyl matrinane
  参考文献：
  名称：

  12N-取代胺甲酰基苦参碱衍生物及其制备方 法和用途

  摘要：

  本发明提供一种12N‑取代胺甲酰基苦参碱衍生物及其制备方法和用途，该化合物的结构如式Ⅰ所示化合物，其中，R1为苯基、苄基、单杂环基、稠环基、C1‑C10烷基或C3‑C10环烷基；其中，苯基、苄基、单杂环基或稠环基各自独立地被一个或多个选自氢、卤素、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、氨基、羟基、C1‑C10烷酰氨基、氰基、C1‑C10烷硫基、C1‑C10烷氨基、C1‑C10烷氧酰基、C3‑C15环烷基、单杂环基、C1‑C10烷基磺酰基的取代基取代；R2为H、C1‑C10烷基、羟基取代的C1‑C10烷基、CH2CH2COR3、COR3、单杂环基或稠环基取代的C1‑C4烷基；R3为C1‑C10烷氧基、羟基或C1‑C10烷氨基；该化合物通过抑制COL1A1启动子的活性治疗肝纤维化，

  公开号：

  CN109761982B

文献信息

• 12N-取代胺甲酰基苦参碱衍生物及其制备方 法和用途
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN109761982B

  公开（公告）日：2020-05-01

  本发明提供一种12N‑取代胺甲酰基苦参碱衍生物及其制备方法和用途，该化合物的结构如式Ⅰ所示化合物，其中，R1为苯基、苄基、单杂环基、稠环基、C1‑C10烷基或C3‑C10环烷基；其中，苯基、苄基、单杂环基或稠环基各自独立地被一个或多个选自氢、卤素、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、硝基、氨基、羟基、C1‑C10烷酰氨基、氰基、C1‑C10烷硫基、C1‑C10烷氨基、C1‑C10烷氧酰基、C3‑C15环烷基、单杂环基、C1‑C10烷基磺酰基的取代基取代；R2为H、C1‑C10烷基、羟基取代的C1‑C10烷基、CH2CH2COR3、COR3、单杂环基或稠环基取代的C1‑C4烷基；R3为C1‑C10烷氧基、羟基或C1‑C10烷氨基；该化合物通过抑制COL1A1启动子的活性治疗肝纤维化，
• Structure–activity relationship and hypoglycemic activity of tricyclic matrines with advantage of treating diabetic nephropathy
  作者：Sheng Tang、Can Wang、Ying–Hong Li、Tian–Yu Niu、Yuan–Hui Zhang、Yu–Dong Pang、Yan–Xiang Wang、Wei–Jia Kong、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112315

  日期：2020.9

  Forty-three tricyclic matrinic derivatives with a unique scaffold were prepared and evaluated for their stimulation effects on glucose consumption in HepG2 cells. The structure-activity relationship was systematically elucidated for the first time. Among them, compound 17a exhibited the most promising potency, and dose-dependently increased glucose consumption in L6 myotubes. It significantly lowered blood glucose, glucosylated haemoglobin and AGE level, and improved glucose tolerance and insulin resistance in KK-Ay mice as well. More importantly, 17a effectively ameliorated diabetic nephropathy (DN), as indicated by the improvement of renal function and pathological changes, and decrease of urinary protein. Furthermore, 17a could induce glycolysis but suppressed aerobic oxidation of glucose, in a similar mechanism to Metform. Our results indicated that in addition to hyperglycemia, 17a may be developed to treat diabetic complication such as DN. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.