4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyric acid
• 英文别名: 4-[(5R,6R,9R,13S)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoic acid
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₃
• 分子量: 386.535
• InChiKey: ZPSSYWLEJIYPHT-LPOZWGFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyric acid 、 甘胺酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以57%的产率得到methyl (4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyryl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。

  公开号：

  CN111747957B
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。

  公开号：

  CN111747957B

文献信息

• Synthesis, structure–activity relationship and biological evaluation of anticancer activity for novel N-substituted sophoridinic acid derivatives
  作者：Xin Li、Wu-Li Zhao、Jian-Dong Jiang、Kai-Huan Ren、Na-Na Du、Yang-Biao Li、Yan-Xiang Wang、Chong-Wen Bi、Rong-Guang Shao、Dan-Qing Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.038

  日期：2011.9

  been used in China for decades. A series of novel N-substituted sophoridinic acid derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxicity with 1 as the lead. The structure–activity relationship indicated that introduction of an aliphatic acyl on the nitrogen atom might significantly enhance the anticancer activity. Among the compounds, 6b bearing bromoacetyl side-chain afforded a potential

  天然的抗癌药物槐定碱（1）在中国已经使用了数十年。合成了一系列新颖的N-取代的槐定酸衍生物，并以1为先导对其细胞毒性进行了评估。结构-活性关系表明，在氮原子上引入脂族酰基可能会显着增强抗癌活性。在这些化合物中，带有溴乙酰基侧链的6b对四种人类肿瘤细胞系（肝，结肠，乳腺和肺）具有潜在的作用。6b的作用机制是抑制DNA拓扑异构酶I的活性，随后S期停滞，然后导致凋亡性细胞死亡，类似于其亲本1。我们认为6b有希望用于进一步的抗癌研究。
• 多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：天津市医药科学研究所

  公开号：CN111747957B

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。