(8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purin-7-yl)-acetic acid anilide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purin-7-yl)-acetic acid anilide
• 英文别名: (8-Brom-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purin-7-yl)-essigsaeure-anilid；2-(8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)-N-phenylacetamide
• 化学式: C₁₅H₁₄BrN₅O₃
• 分子量: 392.212
• InChiKey: FSKQAJIXJZVAGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purin-7-yl)-acetic acid anilide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到7-hydroxy-1,3-dimethyl-8-phenyl-1H-imidazo[1,2-f]purine-2,4(3H,8H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌和多激酶抑制活性的新型 7,8-二取代-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮衍生物的设计、合成和计算机洞察

  摘要：

  为了获得有效的抗增殖活性，扩展并利用基于结构和配体的药物设计方法来设计和改进小型化合物库。随后，基于 PI3K 和 B 所需的特征药效学特征，选择了32 种 7,8-二取代-1,3-二甲基-1 H-嘌呤-2,6(3 H ,7 H )-二酮衍生物进行合成-Raf 癌基因抑制。对所有合成化合物的体外抗癌活性进行了评估。化合物17和22c根据 DTP-NCI 显示出可接受的有效活性，并在 NCI 五次剂量测定中进一步评估。为了验证我们的设计，针对靶标 PI3Kα 和 B-Raf V600E筛选具有最高平均生长抑制百分比的化合物，以确认它们的多激酶活性。测试的化合物显示出有希望的多激酶活性。通过抑制 B-Raf WT、EGFR 和 VEGFR-2 以亚微摩尔范围内的IC 50来巩固化合物17和22c 的抗癌效力和针对 PI3Kα 和 B-Raf V600E 的多激酶活性。对最有效的化合物17和22c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104569
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (8-bromo-1,3-dimethyl-2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-purin-7-yl)-acetic acid anilide
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗癌和多激酶抑制活性的新型 7,8-二取代-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮衍生物的设计、合成和计算机洞察

  摘要：

  为了获得有效的抗增殖活性，扩展并利用基于结构和配体的药物设计方法来设计和改进小型化合物库。随后，基于 PI3K 和 B 所需的特征药效学特征，选择了32 种 7,8-二取代-1,3-二甲基-1 H-嘌呤-2,6(3 H ,7 H )-二酮衍生物进行合成-Raf 癌基因抑制。对所有合成化合物的体外抗癌活性进行了评估。化合物17和22c根据 DTP-NCI 显示出可接受的有效活性，并在 NCI 五次剂量测定中进一步评估。为了验证我们的设计，针对靶标 PI3Kα 和 B-Raf V600E筛选具有最高平均生长抑制百分比的化合物，以确认它们的多激酶活性。测试的化合物显示出有希望的多激酶活性。通过抑制 B-Raf WT、EGFR 和 VEGFR-2 以亚微摩尔范围内的IC 50来巩固化合物17和22c 的抗癌效力和针对 PI3Kα 和 B-Raf V600E 的多激酶活性。对最有效的化合物17和22c

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104569

文献信息

• Insights Into Targeting the SARS-CoV-2: Design, Synthesis, In Silico Studies and Antiviral Evaluation of New Dimethylxanthine Derivatives
  作者：Abdalla R. Mohamed、Ahmed Mostafa、Mahmoud A. El Hassab、Gomaa M. Hedeab、Sara H. Mahmoud、Riham F. George、Hanan H. Georgey、Nagwa M. Abdel Gawad、Mohamed K. El-Ashrey

  DOI：10.1039/d3md00056g

  日期：——

  structure information of both targets. The designed pathways involved rationalized hybridization with large sulfonamide moieties and a carboxamide fragment for the synthesis of ten new dimethylxanthine derivatives. The synthesis was performed under diverse conditions to afford N-alkylated xanthine derivatives, and cyclization afforded tricyclic compounds. Molecular modeling simulations were used to confirm

  为了实现针对严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）的有效活性，我们的研究小组最近报道了基于结构和配体的药物设计方法的扩展。嘌呤环是 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 抑制剂开发的基石。基于杂交和基于片段的方法，精心设计了特殊的嘌呤支架以实现额外的亲和力。因此，利用了抑制 SARS-CoV-2 的 M pro和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 所需的特征药效团特征以及两个靶标的晶体结构信息。设计的途径涉及与大磺酰胺部分和甲酰胺片段的合理杂交，用于合成十种新的二甲基黄嘌呤衍生物。在不同的条件下进行合成，得到N-烷基化黄嘌呤衍生物，环化得到三环化合物。分子建模模拟用于确认和深入了解两个目标活性位点的结合相互作用。根据设计化合物和计算机研究的优点，我们选择了三种化合物进行体外评估，以估计其针对 SARS-CoV-2 的抗病毒活性（化合物5、9a和19 ，IC