S⁶,3-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: S⁶,3-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine
• 英文别名: 6-pivalyloxymethylthio-3-pivalyloxymethylpurine；[6-(2,2-Dimethylpropanoyloxymethylsulfanyl)purin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• 化学式: C₁₇H₂₄N₄O₄S
• 分子量: 380.468
• InChiKey: VPSACSPMHCKZCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 6-mercaptopurine 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以8%的产率得到S⁶,3-bispivaloyloxymethyl-6-mercaptopurine
  参考文献：
  名称：

  媒介物和前药性质及其相互作用对6-巯基嘌呤经皮肤递送的影响：双酰氧基甲基-6-巯基嘌呤前药

  摘要：

  合成并表征了一系列S6,9-双酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（6,9-bis-6-MP）前药衍生物。测定了衍生物在溶剂（车辆）中的溶解度，该溶剂表现出从水到油酸的多种极性。还确定了前药从载剂中释放6-巯基嘌呤（6-MP）的能力，并且针对大量前药：载剂组合计算了实验通量和渗透系数（Kp）。通常，就交付6-MP而言，该系列中最好的前药，无论使用哪种媒介，都是前两个成员-双乙酰基和双丙酰氧基甲基-6-巯基嘌呤前药。该结果主要归因于与6-MP和其他前药相比，这两种前药的水溶性增加，因为所有前药的脂溶性都比6-MP高。对于三种载体（肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇和水），前药从这些载体中输送6-MP的对数实验Kp与前药的理论溶解度参数之间具有良好的相关性。在缓冲液和含有从真皮中浸出的酶的缓冲液中测定了双乙酰基-（2），双丙酰基-（3）和双丁酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（4）衍生物的稳定性。前药2在含有酶的缓冲液中比3或

  DOI：

  10.1002/jps.2600760803

文献信息

• Prodrugs of 6-Thiopurines: Enhanced Delivery Through the Skin
  作者：K.B. Sloan、M. Hashida、J. Alexander、N. Bodor、T. Higuchi

  DOI：10.1002/jps.2600720413

  日期：1983.4

  improve the delivery of the thiopurines through the skin. The soft-alkylated derivatives were prepared by the alkylation of the thiopurines with acylheteroalkyl halides under neutral or basic conditions. The penetration of the derivatives through hairless mouse skin was measured using diffusion cells. All of the derivatives underwent extensive degradation during their diffusion through skin so that the

  已经制备并评估了6-巯基嘌呤，其核糖苷和2-氨基-6-巯嘌呤核糖苷的软烷基化衍生物，以改善硫代嘌呤通过皮肤的递送。通过在中性或碱性条件下将硫嘌呤与酰基杂烷基卤化物烷基化来制备软烷基化衍生物。使用扩散池测量衍生物通过无毛小鼠皮肤的渗透。所有衍生物在其通过皮肤的扩散过程中都经历了广泛的降解，因此即使在核糖苷的情况下，母体硫嘌呤也是受体相中观察到的主要产物。新戊酰氧基甲基衍生物显示出最大的潜力，可增强硫嘌呤通过皮肤的渗透。在6-巯基嘌呤衍生物中，VII和XI最有效。
• US4443435A
  申请人：——

  公开号：US4443435A

  公开（公告）日：1984-04-17
• Effects of Vehicles and Prodrug Properties and Their Interactions on the Delivery of 6-Mercaptopurine through Skin: Bisacyloxymethyl-6-mercaptopurine Prodrugs
  作者：Robert P. Waranis、Kenneth B. Sloan

  DOI：10.1002/jps.2600760803

  日期：1987.8

  large number of prodrug: vehicle combinations. Generally the best prodrugs of the series in terms of delivering 6-MP, regardless of the vehicle, were the first two members--the bisacetyl- and the bispropionyloxymethyl-6-mercaptopurine prodrugs. This result has been attributed mainly to the increased water solubility of these two prodrugs compared with that of 6-MP and the other prodrugs, since all of

  合成并表征了一系列S6,9-双酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（6,9-bis-6-MP）前药衍生物。测定了衍生物在溶剂（车辆）中的溶解度，该溶剂表现出从水到油酸的多种极性。还确定了前药从载剂中释放6-巯基嘌呤（6-MP）的能力，并且针对大量前药：载剂组合计算了实验通量和渗透系数（Kp）。通常，就交付6-MP而言，该系列中最好的前药，无论使用哪种媒介，都是前两个成员-双乙酰基和双丙酰氧基甲基-6-巯基嘌呤前药。该结果主要归因于与6-MP和其他前药相比，这两种前药的水溶性增加，因为所有前药的脂溶性都比6-MP高。对于三种载体（肉豆蔻酸异丙酯，丙二醇和水），前药从这些载体中输送6-MP的对数实验Kp与前药的理论溶解度参数之间具有良好的相关性。在缓冲液和含有从真皮中浸出的酶的缓冲液中测定了双乙酰基-（2），双丙酰基-（3）和双丁酰氧基甲基-6-巯基嘌呤（4）衍生物的稳定性。前药2在含有酶的缓冲液中比3或