2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(3-Benzyl-2-oxoquinoxalin-1-yl)acetic acid；2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1-yl)acetic acid
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量: 294.31
• InChiKey: FAQUWIPJKLCRKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid 、 L-苯基丙氨酸叔丁酯 在 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.05h， 以86.5%的产率得到tert-butyl 2-[2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetamido]-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  探索基于3-苄基喹喔啉的新型选择性MAO-A抑制剂：设计，合成，生物学评估和对接研究

  摘要：

  在这项研究中，我们根据我们之前的发现，使用3-苄基喹喔啉支架寻找新型的MAO-A抑制剂。N '-（3-苄基喹喔啉-2-基）乙酰肼系列4a，N '-（3-苄基喹喔啉-2-基）苯甲酰肼衍生物4b - f，N '-[2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉） -1（2 H）-基）乙酰基]苯并肼衍生物7a - d，（9 H-氟-9-基）甲基1- [2-（2-（2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉）-1（2 H）） -（基）乙酰基）-肼基] -2-基氨基甲酸酯衍生物8a – c，2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H合成了）-基）-N'-亚苄基乙酰肼衍生物9a - h和2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸乙酯衍生物10a - e，并在体外对其进行了评估，以作为两种单胺氧化酶同工型，MAO-A和MAO-B。大多数化合物在纳摩尔或低微摩尔范围内显示出选择性的MAO-A抑制活性。化合物4e和9g是最

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.02.020
• 作为产物：
  描述：

  苯丙酮酸 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过新型双纳摩尔 MMP-9/MAO-A 喹喔啉抑制剂阻止结直肠癌转移；设计、综合和评估

  摘要：

  基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 和单胺氧化酶 A (MAO-A) 是 CRC 的中心信号节点，也是与高死亡率相关的远处转移的启动子。合成了新型系列喹喔啉双 MMP-9/MAO-A 抑制剂以抑制 CRC 进展。设计原理结合了混合支架中 MMP-9 和 MAO-A 抑制剂的主题药效特征。最初通过MTT 分析筛选所有衍生物对正常结肠细胞的细胞毒性作用以评估其安全性，然后评估它们对过表达 MMP-9 和 MAO-A 的 HCT116 细胞的抗癌潜力。最有前途的衍生物8、16、17、19和28在正常结肠细胞的安全剂量 (EC 100 )内，对 HCT116 细胞表现出个位数纳摩尔 IC 50。伤口愈合试验检测到，它们分别抑制了 73.32、61.29、21.27、28.82 和 27.48% 的 HCT116 细胞迁移。酶促测定表明，所选衍生物优于参考 MMP-9 和 MAO-A 抑制剂（分别为槲皮素和氯吉林）。纳摩尔双

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113558

文献信息

• Direct functionalization of quinoxalin-2(1<i>H</i>)-one with alkanes: C(sp²)–H/C(sp³)–H cross coupling in transition metal-free mode
  作者：Swati Singh、Neha Dagar、Sudipta Raha Roy

  DOI：10.1039/d1ob00665g

  日期：——

  Considering the significance of pharmaceutically important heterocycles, efficient and highly versatile protocols for the functionalization of diverse heterocycles with easily accessible feedstock are crucial. Here, we have reported selective alkylation of quinoxalin-2(1H)-one with a broad class of hydrocarbons having different C(sp3)–H bonds with varying bond strengths using di-tert-butyl peroxide

  考虑到药学上重要的杂环的重要性，使用易于获取的原料对各种杂环进行功能化的高效且高度通用的方案至关重要。在这里，我们报道了 quinoxalin-2(1 H )-one 与具有不同 C(sp 3 )-H 键的广泛烃类的选择性烷基化，使用二叔胺具有不同的键强度。过氧化丁基 (DTBP) 作为用于氢原子转移 (HAT) 的烷氧基自由基介体。这种脱氢偶联方法利用原料化学品如环烷烃、环醚和烷基芳烃作为偶联伙伴。该协议对杂环和未活化的烷烃具有良好的官能团兼容性和选择性。此外，该方法允许对金刚烷的相对强的 C-H 键进行功能化，并观察到对 3°C(sp 3 )-H 键的排他选择性。我们还说明了这种 C(sp 2 )-H/C(sp 3 )-H 交叉偶联在实际获得生物活性药物中的适用性。
• Synthesis and Structure-Activity Relationship Studies of Quinoxaline Derivatives as Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Bobin Wu、Yanchun Yang、Xiangyu Qin、Shuzhen Zhang、Chaojun Jing、Changjin Zhu、Bing Ma

  DOI：10.1002/cmdc.201300324

  日期：2013.12

  ARIs for diabetes: A series of 2‐(3‐benzyl‐2‐oxoquinoxalin‐1(2H)‐yl)acetic acid derivatives were designed and synthesized as inhibitors of aldose reductase (AR), a novel target for the treatment of diabetes complications. Most of the derivatives proved to be potent and selective, with IC50 values in the low nanomolar to micromolar range.

  糖尿病ARIs：设计并合成了一系列2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸衍生物作为醛糖还原酶（AR）抑制剂，醛糖还原酶（AR）是治疗糖尿病的新靶标并发症。大多数衍生物被证明是有效的和选择性的，IC 50值在低纳摩尔至微摩尔范围内。
• Regioselective C-3-alkylation of quinoxalin-2(1<i>H</i>)-ones <i>via</i> C–N bond cleavage of amine derived Katritzky salts enabled by continuous-flow photoredox catalysis
  作者：Gandhari Kishor、Vankudoth Ramesh、Vadithya Ranga Rao、Srihari Pabbaraja、Praveen Reddy Adiyala

  DOI：10.1039/d2ra00753c

  日期：——

  An efficient, transition metal-free visible-light-driven continuous-flow C-3-alkylation of quinoxalin-2(1H)-ones has been demonstrated by employing Katritzky salts as alkylating agents in the presence of eosin-y as a photoredox catalyst and DIPEA as a base at room temperature. The present protocol was accomplished by utilizing abundant and inexpensive alkyl amine (both primary and secondary alkyl)

  在曙红-y 作为光氧化还原催化剂的情况下，使用 Katritzky 盐作为烷基化剂，证明了喹喔啉-2(1H)-酮的高效、无过渡金属、可见光驱动的连续流 C-3-烷基化和DIPEA作为室温下的碱。本方案是通过利用丰富且廉价的烷基胺（伯烷基胺和仲烷基胺）来完成的，并且将一些氨基酸原料转化为它们相应的氧化还原活性吡啶鎓盐，随后转化为烷基自由基。以中等到高产率合成了多种 C-3-烷基化喹喔啉-2(1H)-酮。此外，这种对环境无害的方案是在基于 PFA（全氟烷氧基烷烃）毛细管的微型反应器中在蓝色 LED 照射下进行的，与间歇系统（16 h）。
• Exploring new selective 3-benzylquinoxaline-based MAO-A inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Sherine N. Khattab、Shimaa A.H. Abdel Moneim、Adnan A. Bekhit、Abdel Moneim El Massry、Seham Y. Hassan、Ayman El-Faham、Hany Emary Ali Ahmed、Adel Amer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.020

  日期：2015.3

  scaffold based on our earlier findings. Series of N′-(3-benzylquinoxalin-2-yl)acetohydrazide, 4a, N′-(3-benzylquinoxalin-2-yl)benzohydrazide derivatives 4b–f, N′-[2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetyl]benzohydrazide derivatives 7a–d, (9H-fluoren-9-yl)methyl 1-[2-(2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetyl)-hydrazinyl]-2-ylcarbamate derivatives 8a–c, 2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)-N′-benzylidene

  在这项研究中，我们根据我们之前的发现，使用3-苄基喹喔啉支架寻找新型的MAO-A抑制剂。N '-（3-苄基喹喔啉-2-基）乙酰肼系列4a，N '-（3-苄基喹喔啉-2-基）苯甲酰肼衍生物4b - f，N '-[2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉） -1（2 H）-基）乙酰基]苯并肼衍生物7a - d，（9 H-氟-9-基）甲基1- [2-（2-（2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉）-1（2 H）） -（基）乙酰基）-肼基] -2-基氨基甲酸酯衍生物8a – c，2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H合成了）-基）-N'-亚苄基乙酰肼衍生物9a - h和2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸乙酯衍生物10a - e，并在体外对其进行了评估，以作为两种单胺氧化酶同工型，MAO-A和MAO-B。大多数化合物在纳摩尔或低微摩尔范围内显示出选择性的MAO-A抑制活性。化合物4e和9g是最
• Halting colorectal cancer metastasis via novel dual nanomolar MMP-9/MAO-A quinoxaline-based inhibitors; design, synthesis, and evaluation
  作者：Mohammed Salah Ayoup、Marwa M. Abu-Serie、Laila F. Awad、Mohamed Teleb、Hanan M. Ragab、Adel Amer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113558

  日期：2021.10

  quinoxaline-based dual MMP-9/MAO-A inhibitors were synthesized to suppress CRC progression. The design rationale combines the thematic pharmacophoric features of MMP-9 and MAO-A inhibitors in hybrid scaffolds. All derivatives were initially screened via MTT assay for cytotoxic effects on normal colonocytes to assess their safety profiles, then evaluated for their anticancer potential on HCT116 cells overexpressing

  基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 和单胺氧化酶 A (MAO-A) 是 CRC 的中心信号节点，也是与高死亡率相关的远处转移的启动子。合成了新型系列喹喔啉双 MMP-9/MAO-A 抑制剂以抑制 CRC 进展。设计原理结合了混合支架中 MMP-9 和 MAO-A 抑制剂的主题药效特征。最初通过MTT 分析筛选所有衍生物对正常结肠细胞的细胞毒性作用以评估其安全性，然后评估它们对过表达 MMP-9 和 MAO-A 的 HCT116 细胞的抗癌潜力。最有前途的衍生物8、16、17、19和28在正常结肠细胞的安全剂量 (EC 100 )内，对 HCT116 细胞表现出个位数纳摩尔 IC 50。伤口愈合试验检测到，它们分别抑制了 73.32、61.29、21.27、28.82 和 27.48% 的 HCT116 细胞迁移。酶促测定表明，所选衍生物优于参考 MMP-9 和 MAO-A 抑制剂（分别为槲皮素和氯吉林）。纳摩尔双