作者:Huang, Congcong、Zhao, Chuanqi、Sun, Yue、Feng, Tingting、Ren, Jinsong、Qu, Xiaogang
DOI:10.1021/acs.nanolett.4c01794
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because mtDNA establishes a relative hypermethylation stage under oxidative stress, which impairs the mitochondrion-based therapeutic effect during cancer therapy. Herein, we design a new biocompatible hydrogen-bonded organic framework (HOF) for a HOF-based mitochondrion-targeting bioorthogonal platform TPP@P@PHOF-2. PHOF-2 can activate a prodrug (pro-procainamide) in situ, which can specifically inhibit
生物正交化学是化学生物学中的一个强大工具,在表观遗传调控方面显示出巨大的潜力。作为概念证明,选择线粒体DNA(mtDNA)的表观遗传调节模型是因为mtDNA在氧化应激下建立相对高甲基化阶段,这会损害癌症治疗期间基于线粒体的治疗效果。在此,我们为基于HOF的线粒体靶向生物正交平台TPP@P@PHOF-2设计了一种新的生物相容性氢键有机框架(HOF)。 PHOF-2可以原位激活一种前药(普鲁卡因酰胺原),它可以特异性抑制DNA甲基转移酶1(DNMT1)活性并重塑mtDNA的表观遗传修饰,使其更容易受到ROS损伤。此外,PHOF-2还可以催化青蒿素产生大量ROS,有效破坏mtDNA,并通过体外和体内研究证明实现更好的化学动力学治疗。这项工作为开发先进的生物正交疗法提供了新的见解,并扩展了 HOF 和生物正交催化的应用。