tert-butyl 4-(2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl) acetyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl) acetyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxopurin-1-yl)acetyl]piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₆N₆O₅
• 分子量: 406.442
• InChiKey: HZWIOIJHUMMHQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl) acetyl)piperazine-1-carboxylate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3,7-Dimethyl-1-[2-oxo-2-(4-prop-2-ynylpiperazin-1-yl)ethyl]purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  发现可可碱衍生物MQS-14主要通过ROS介导的机制诱导MGC-803细胞死亡

  摘要：

  活性氧（ROS）在维持氧化还原平衡和调节生理过程中起着至关重要的作用，癌细胞中的ROS水平相对高于正常细胞中的ROS。因此，升高细胞ROS水平可能是选择性杀死癌细胞的可行策略。在这项工作中，我们合成了一系列新的可可碱衍生物，并评估了它们对胃癌细胞MGC-803，SGC-7901和HGC-27的细胞毒性。特别是，MQS-14在低微摩尔水平下有效抑制MGC-803，SGC-7901和HGC-27细胞的细胞生长。机理研究表明，化合物CQS-14降低了MGC-803细胞的细胞活力，并抑制了CFDA和EdU染色检测所揭示的细胞分裂。MQS-14增加细胞ROS水平并激活MAPK途径，同时降低p-ERK和增加p-JNK表达。MQS-14还诱导了MGC-803细胞中的DNA损伤和凋亡。总之，MQS-14部分通过升高细胞ROS水平诱导MGC-803细胞的细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.044
• 作为产物：
  描述：

  可可碱 在 sodium hydride 、 1-丙基磷酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 4-(2-(3,7-dimethyl-2,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-1-yl) acetyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现可可碱衍生物MQS-14主要通过ROS介导的机制诱导MGC-803细胞死亡

  摘要：

  活性氧（ROS）在维持氧化还原平衡和调节生理过程中起着至关重要的作用，癌细胞中的ROS水平相对高于正常细胞中的ROS。因此，升高细胞ROS水平可能是选择性杀死癌细胞的可行策略。在这项工作中，我们合成了一系列新的可可碱衍生物，并评估了它们对胃癌细胞MGC-803，SGC-7901和HGC-27的细胞毒性。特别是，MQS-14在低微摩尔水平下有效抑制MGC-803，SGC-7901和HGC-27细胞的细胞生长。机理研究表明，化合物CQS-14降低了MGC-803细胞的细胞活力，并抑制了CFDA和EdU染色检测所揭示的细胞分裂。MQS-14增加细胞ROS水平并激活MAPK途径，同时降低p-ERK和增加p-JNK表达。MQS-14还诱导了MGC-803细胞中的DNA损伤和凋亡。总之，MQS-14部分通过升高细胞ROS水平诱导MGC-803细胞的细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.044

文献信息

• 黄嘌呤类LSD1抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN107936022A

  公开（公告）日：2018-04-20

  本发明属于药物化学领域，公开了含有黄嘌呤结构的LSD1抑制剂、合成方法及相关应用。本发明结构通式如下所示，其中R1为苄基，R2为1‑3的烃基、羧酸衍生物，R3为杂原子取代六元环。通过LSD1酶活性检测，发现该系列黄嘌呤类化合物对其具有较好抑制作用，可作为先导化合物，进一步设计新型LSD抑制剂。。
• Discovery of the theobromine derivative MQS-14 that induces death of MGC-803 cells mainly through ROS-mediated mechanisms
  作者：Ting Ma、Qi-Sheng Ma、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.044

  日期：2019.7

  levels in cancer cells are relatively higher than those in normal cells. Therefore, elevating cellular ROS levels may be a viable strategy for selective killing of cancer cells. In this work, we synthesized a series of new theobromine derivatives and evaluated their cytotoxicity against gastric cancer cells MGC-803, SGC-7901 and HGC-27. Particularly, MQS-14 potently inhibited cell growth of MGC-803

  活性氧（ROS）在维持氧化还原平衡和调节生理过程中起着至关重要的作用，癌细胞中的ROS水平相对高于正常细胞中的ROS。因此，升高细胞ROS水平可能是选择性杀死癌细胞的可行策略。在这项工作中，我们合成了一系列新的可可碱衍生物，并评估了它们对胃癌细胞MGC-803，SGC-7901和HGC-27的细胞毒性。特别是，MQS-14在低微摩尔水平下有效抑制MGC-803，SGC-7901和HGC-27细胞的细胞生长。机理研究表明，化合物CQS-14降低了MGC-803细胞的细胞活力，并抑制了CFDA和EdU染色检测所揭示的细胞分裂。MQS-14增加细胞ROS水平并激活MAPK途径，同时降低p-ERK和增加p-JNK表达。MQS-14还诱导了MGC-803细胞中的DNA损伤和凋亡。总之，MQS-14部分通过升高细胞ROS水平诱导MGC-803细胞的细胞死亡。