1-[(2-furanylmethylene)amino]-2,4-imidazolidinedione | 777-34-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-[(2-furanylmethylene)amino]-2,4-imidazolidinedione
• 英文别名: 1-((furan-2-ylmethylene)amino)imidazolidine-2,4-dione；1-(Furan-2-ylmethylideneamino)imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 777-34-4
• 化学式: C₈H₇N₃O₃
• 分子量: 193.162
• InChiKey: NCGVWKPKKHWQJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  呋喃妥因 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[(2-furanylmethylene)amino]-2,4-imidazolidinedione 、
  参考文献：
  名称：

  硼氢化钠和硫醇介导的硝基芳香族抗生素释放亚硝酸盐

  摘要：

  硝基芳香族抗生素用于治疗各种细菌和寄生虫感染。这些前药需要还原性生物活化才能发挥活性，这为释放氮氧化物物质（例如一氧化氮、亚硝酸盐和/或硝酰基）提供了途径。使用硼氢化钠和 2-氨基乙醇作为模型还原剂，这项工作通过几种表征方法检查了各种硝基芳族化合物中氮氧化物物质的释放。具体而言，在模型氢化物供体或硫醇的反应过程中，4-和 5-硝基咪唑可重复地产生比 2-硝基咪唑更高量的亚硝酸盐（不是一氧化氮或硝酰基）。质谱分析显示亲核试剂加成和硝基损失导致的产物形成干净。2-硝基呋喃在加入硼氢化钠或 2-氨基乙硫醇后会生成亚硝酸盐，但这些复杂的反应不会产生干净的有机产物。包括亲核试剂加成到碳 β 到硝基以生成硝基阴离子，然后质子化和亚硝酸消除的机制解释了观察到的产物和标记研究。这些系统研究使人们更好地了解这些化合物中氮氧化物物质的释放机制，从而可以设计出更有效的治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128245

文献信息

• Nitrofuran drugs beyond redox cycling: Evidence of Nitroreduction-independent cytotoxicity mechanism
  作者：C. Gallardo-Garrido、Y. Cho、J. Cortés-Rios、D. Vasquez、C.D. Pessoa-Mahana、R. Araya-Maturana、H. Pessoa-Mahana、M. Faundez

  DOI：10.1016/j.taap.2020.115104

  日期：2020.8

  ROS exhibited the highest cell toxicity among all derivatives. Inhibition of cytosolic glutathione-S-transferase activity by some derivatives was also observed. Finally, only nitrofuran derivatives displayed antibacterial effect. Results suggest that the combined 2-hydrazonylfuran moiety, redox cycling of 5-nitrofuran, and inhibitory effects on antioxidant enzymes, would be finally responsible for the

  硝基呋喃（5-硝基-2-肼基呋喃为药效团）是一组广泛使用的抗菌药物，但同时也具有多种副作用。硝基呋喃类药物的细胞毒性作用的分子机制尚未清楚地了解。宿主酶使5-硝基基团单电子还原和通过氧化还原循环产生ROS被认为是细胞毒性的机制。但是，目前的证据表明，硝基呋喃ROS的产生本身不能解释与硝基呋喃消耗有关的全部毒性作用，从而提出了与硝基还原无关的毒性机制。 在目前的工作中，一系列的硝基呋喃药物硝化和非硝化衍生物的合成和评价在体外对它们的细胞毒性，ROS -产生容量，效果上GSH-小号转移酶和抗菌活性。 我们的研究表明，在人类细胞中，未硝化的衍生物的毒性低于母体药物，但尽管未进入氧化还原循环机制，但仍意外地保留了产生与硝基呋喃类似量的细胞内ROS的能力。此外，一些未硝化的衍生物尽管不能产生ROS，但在所有衍生物中表现出最高的细胞毒性。还观察到一些衍生物抑制了胞质谷胱甘肽-S-转移酶的活性。最后，仅硝基呋喃衍生物显示出抗菌作用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Dantrolene‐Like Hydrazide and Hydrazone Analogues as Multitarget Agents for Neurodegenerative Diseases
  作者：Isabella Bolognino、Nicola Giangregorio、Annamaria Tonazzi、Antón L. Martínez、Cosimo D. Altomare、María I. Loza、Sara Sablone、Saverio Cellamare、Marco Catto

  DOI：10.1002/cmdc.202100209

  日期：2021.9.16

  hyperthermia, had been recently evaluated for prospective repurposing as multitarget agent for neurodegenerative syndromes, including Alzheimer's disease (AD). Herein, twenty-one dantrolene-like hydrazide and hydrazone analogues were synthesized with the aim of exploring structure-activity relationships (SARs) for the inhibition of human monoamine oxidases (MAOs) and acetylcholinesterase (AChE), two well-established

  丹曲林是一种用于治疗恶性高热的药物，最近对其作为治疗神经退行性综合征（包括阿尔茨海默氏病（AD））的多靶点药物进行了前瞻性重新利用。本文合成了 21 种丹曲林样酰肼和腙类似物，旨在探索抑制人单胺氧化酶 (MAO) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的构效关系 (SAR)，这两种酶是抗氧化药物的成熟靶酶。 -AD药物。除少数例外，新合成的化合物对 MAO B 表现出相对于 MAO A 或 AChE 的选择性，仲醛亚胺 9和苯腙20的IC 50值分别为 0.68 和 0.81 μM。虽然亲脂性描述符没有观察到一般的 SAR 趋势，但分子简化策略可以识别主要药效团特征，这些特征负责对 MAO B 的抑制活性。最后，进一步的体外研究揭示了细胞免受氧化损伤和激活的保护作用。肉碱/酰基肉碱载体作为伴随生物活性，通过命中9和20以及所检查系列中的其他有前途的化合物负责神经保护。
• Electron Deficiency of Nitro Group Determines Hepatic Cytotoxicity of Nitrofurantoin
  作者：Hui Li、Zhengyu Zhang、Xiaojing Yang、Xu Mao、Ying Wang、Jian Wang、Ying Peng、Jiang Zheng

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00362

  日期：2019.4.15

  found in the following order: nitrofuran-containing compounds (NFT and 1-3) > nitrobenzene-containing compounds (4 and 5) > nitro-free compounds (6-9). A similar pattern was observed in the cytotoxicity of these compounds as that of GSH depletion. The potential for reduction (electron deficiency) of nitro groups of the nitro-containing test compounds (NFT, 1-5) decreased with the decrease in the ability

  呋喃妥因（NFT）是广泛用于治疗特定尿路感染（UTI）的抗菌剂。已经报道了与使用NFT相关的许多不良反应，包括肝毒性。进行了结构-毒性关系研究，以深入了解NFT的毒性作用机理。在大鼠肝微粒体和原代大鼠肝细胞中评估了NFT及其通过结构操作设计和合成的9个类似物或组成部分（1-9）的毒性作用。耗尽谷胱甘肽（GSH）的能力下降的顺序如下：含硝基呋喃的化合物（NFT和1-3）>含硝基苯的化合物（4和5）>不含硝基的化合物（6-9）。在这些化合物的细胞毒性中观察到了与GSH耗竭相似的模式。含硝基测试化合物（NFT，1-5）的硝基还原电位（电子缺乏）随着耗尽GSH的能力和细胞毒性强度的降低而降低。发现由NFT的代谢减少产生的相应的亚硝基和羟胺中间体首次对GSH具有反应性。另外，含硝基化合物4（模型化合物）比相应的苯胺（4a）具有更大的细胞毒性。这些发现不仅使我们能够确定NFT的毒性作用机理，而且还可以
• Sodium borohydride and thiol mediated nitrite release from nitroaromatic antibiotics
  作者：Allison M. Rice、Allison Faig、David E. Wolff、S. Bruce King

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128245

  日期：2021.9

  release of nitrogen oxide species such as nitric oxide, nitrite, and/or nitroxyl. Using sodium borohydride and 2-aminoethanol as model reductants, this work examines release of nitrogen oxide species from various nitroaromatic compounds through several characterization methods. Specifically, 4- and 5-nitroimidazoles reproducibly generate higher amounts of nitrite (not nitric oxide or nitroxyl) than 2-nitroimidazoles

  硝基芳香族抗生素用于治疗各种细菌和寄生虫感染。这些前药需要还原性生物活化才能发挥活性，这为释放氮氧化物物质（例如一氧化氮、亚硝酸盐和/或硝酰基）提供了途径。使用硼氢化钠和 2-氨基乙醇作为模型还原剂，这项工作通过几种表征方法检查了各种硝基芳族化合物中氮氧化物物质的释放。具体而言，在模型氢化物供体或硫醇的反应过程中，4-和 5-硝基咪唑可重复地产生比 2-硝基咪唑更高量的亚硝酸盐（不是一氧化氮或硝酰基）。质谱分析显示亲核试剂加成和硝基损失导致的产物形成干净。2-硝基呋喃在加入硼氢化钠或 2-氨基乙硫醇后会生成亚硝酸盐，但这些复杂的反应不会产生干净的有机产物。包括亲核试剂加成到碳 β 到硝基以生成硝基阴离子，然后质子化和亚硝酸消除的机制解释了观察到的产物和标记研究。这些系统研究使人们更好地了解这些化合物中氮氧化物物质的释放机制，从而可以设计出更有效的治疗方法。