fmoc doxorubicin hemiglutarate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: fmoc doxorubicin hemiglutarate
• 英文别名: N-Fmoc-DOX 14-O-hemiglutarate；Fmoc-Dox-14-O-hemiglutarate；5-[2-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]-2-oxoethoxy]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₄₇H₄₅NO₁₆
• 分子量: 879.871
• InChiKey: VUQMBZCAYUOQTL-LWWQNGESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  262
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 fmoc doxorubicin hemiglutarate 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过酶控制细胞表面构象偏差从头设计选择性膜活性肽。

  摘要：

  选择性地将肽的膜扰动潜力靶向不同的细胞表型，使得人们能够靶向不同的细胞群。我们报告了一种新型肽的从头设计，其干扰细胞膜的能力与酶介导的肽折叠潜力转变为其生物活性构象相结合。富含带负电表面成分且高度表达碱性磷酸酶的细胞（例如许多癌症）对肽的作用敏感。未折叠的无活性肽被去磷酸化，将其构象偏向转向细胞表面诱导的折叠，形成表面两亲性膜活性构象异构体。肽的命运可以通过肽浓度进一步调节，以影响溶解或细胞穿透特性，这对于选择性药物递送非常有用。这是一种新的设计策略，可提供具有选择性膜扰动活性的肽。

  DOI：

  10.1002/anie.201902470
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 fmoc doxorubicin hemiglutarate
  参考文献：
  名称：

  阿霉素-胆酸缀合物,其合成,活性和应用

  摘要：

  本发明公开了下式的阿霉素-胆酸缀合物(简称BCBAOLys)，公开了它的制备方法，公开了它的抗肿瘤活性，公开了它的抗炎活性。本发明的特征在于，在抗肿瘤治疗中BCBAOLys完全消除了阿霉素的肝、肾和心脏毒性。本发明的特征还在于，在抗炎治疗中BCBAOLys的活性比胆酸强10倍。因而本发明公开了BCBAOLys在制备抗肿瘤药物和抗炎药物中的应用。

  公开号：

  CN107686498B

文献信息

• [EN] FAP INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE FAP
  申请人：UNIV HEIDELBERG

  公开号：WO2019154859A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a compound, a liposome comprising said compound, a virus-like particle comprising said compound, a pharmaceutical composition comprising or consisting of said compound, said liposome or said virus-like particle, a kit comprising or consisting of said compound, said liposome, said virus-like particle or said pharmaceutical composition and use of the compound, liposome, virus-like particle or pharmaceutical composition in the treatment of a disease characterized by overexpression of fibroblast activation protein (FAP).

  本发明涉及一种化合物，包含该化合物的脂质体，包含该化合物的病毒样颗粒，包含或由该化合物、该脂质体或该病毒样颗粒组成的药物组合物，包含或由该化合物、该脂质体、该病毒样颗粒或该药物组合物组成的试剂盒，以及在治疗由成纤维细胞激活蛋白（FAP）过表达所特征的疾病中使用该化合物、脂质体、病毒样颗粒或药物组合物。
• Drug targeting to decrease cardiotoxicity – determination of the cytotoxic effect of GnRH-based conjugates containing doxorubicin, daunorubicin and methotrexate on human cardiomyocytes and endothelial cells
  作者：Livia Polgár、Eszter Lajkó、Pál Soós、Orsolya Láng、Marilena Manea、Béla Merkely、Gábor Mező、László Kőhidai

  DOI：10.3762/bjoc.14.136

  日期：——

  difference to the control was analysed. Results: Doxorubicin and daunorubicin exhibited a cytotoxic effect on both cell types, at the highest concentrations tested. Doxorubicin-based conjugates (AN-152, GnRH-III(Dox-O-glut), GnRH-III(Dox-glut-GFLG) and GnRH-III(Dox=Aoa-GFLG) showed the same cytotoxic effect on cardiomyocytes. Among the daunorubicin-based conjugates, [4Lys(Ac)]-GnRH-III(Dau=Aoa), GnRH-III(Dau=Aoa-YRRL)

  背景：由化学治疗药物阿霉素和柔红霉素诱导的心肌病是其在癌症治疗中应用的主要限制因素。趋化药物靶向可能会增加药物的肿瘤选择性并降低其心脏毒性。据报道，促性腺激素释放激素（GnRH）受体在肿瘤细胞表面的表达增加。因此，前述化学治疗药物与基于GnRH的肽的附接可导致具有增加的治疗功效的化合物。本研究的目的是研究抗癌药物-GnRH-缀合物对两种必需的心血管细胞类型，例如心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。十六种先前开发的含有阿霉素的GnRH偶联物，本研究对柔红霉素和氨甲蝶呤进行了研究。使用xCELLigence SP系统测定了原代人心肌细胞（HCM）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的细胞毒性，该系统可测量细胞粘附在孔底部金色电极阵列上引起的阻抗变化。计算阻抗-时间曲线的斜率，并且为了定量确定细胞毒性，分析与对照的差异。结果：在最高测试浓度下，阿霉素和柔红霉素对两种细胞均表现出细胞毒性作用。基于阿霉素
• Novel Peptide–Doxorubucin Conjugates for Targeting Breast Cancer Cells Including the Multidrug Resistant Cells
  作者：Rania Soudy、Christopher Chen、Kamaljit Kaur

  DOI：10.1021/jm400647r

  日期：2013.10.10

  uptake studies showed that the conjugates were 6–10 times selective for breast cancerous cells (MCF-7 and MDA-MB-435) over noncancerous cells (HUVECs and MCF-10A). Conjugate 1 displayed similar toxicity as free Dox toward the breast cancerous cells and was about 40 times less toxic toward the noncancerous cells and 4-fold more toxic toward the Dox resistant MDA-MB-435-MDR cells than the free Dox. These data

  化学治疗性阿霉素（Dox）在癌症治疗中的功效受到两个主要因素的限制，即非特异性毒性和肿瘤耐药性的出现。为了克服这些障碍，本研究制备了肽-Dox偶联物。将对乳腺癌细胞具有高特异性和改善的蛋白水解稳定性的十肽18-4a（NH 2 -WxEYAAQkFL-CONH 2）与Dox偶联，得到肽-Dox酯（1）和酰胺（2）偶联物。细胞摄取研究表明，缀合物对乳腺癌细胞（MCF-7和MDA-MB-435）的选择性是非癌细胞（HUVEC和MCF-10A）的6-10倍。共轭1与游离Dox相比，其对乳腺癌细胞的毒性相似，对非癌细胞的毒性约低40倍，对耐Dox的MDA-MB-435-MDR细胞的毒性比游离Dox高4倍。这些数据表明缀合物1可以用作潜在的前药，以改善Dox和潜在地许多其他细胞毒性药物的治疗指数。
• Enzymatic process for the regioselective manufacturing of N-Fmoc-doxorubicin-14-O-dicarboxylic acid mono esters
  申请人：Æterna Zentaris GmbH

  公开号：EP3045540A1

  公开（公告）日：2016-07-20

  The present invention describes a process for the selective synthesis of N-Fmoc-doxorubicin-14-O-dicarboxylic acid mono ester derivatives starting from N-Fmoc-doxorubicin using lipase enzymes and bis-acyl donor compounds such as dicarboxylic acids or anhydrides.

  本发明描述了一种利用脂肪酶和双酰基供体化合物（如二羧酸或酸酐）从 N-Fmoc-doxorubicin 开始选择性合成 N-Fmoc-doxorubicin-14-O-二羧酸单酯衍生物的工艺。
• Synthesis of Doxorubicin Conjugates Through 14-Hydroxy Group to Melanotransferrin P97
  作者：Qingqi Chen、Damian A. Sowa、Reinhard Gabathuler

  DOI：10.1081/scc-120021828

  日期：2003.1.8

  Using Fmoc to protect the amino group, Fmoc-doxorubicin is conjugated through the 14-hydroxy group to the amino group of melanotransferrin p97 by spacer arms such as succinate and glutarate. The Fmoc group is then removed under basic conditions, which affords doxorubicin-p97 conjugates. The resulting bioconjugates are potential agents for treating brain tumors.