4-{[3-(4-fluorophenyl)thioureido]methyl}benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[3-(4-fluorophenyl)thioureido]methyl}benzoic acid
• 英文别名: 4-[[(4-Fluorophenyl)carbamothioylamino]methyl]benzoic acid
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂O₂S
• 分子量: 304.345
• InChiKey: NJXDVIDXZVPDCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[3-(4-fluorophenyl)thioureido]methyl}benzoic acid 在 哌啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-({(5Z)-2-(4-fluorophenylimino)-4-oxo-5-[(4-phenylmethoxyphenyl)methylidene]thiazolidin-3-yl}methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B的新型强力变构抑制剂有活性的4-[（5-亚芳基-4-氧杂噻唑烷-3-基）甲基]苯甲酸衍生物的发现：计算机模拟研究和体外评估为胰岛素模拟和抗炎药。

  摘要：

  合成了新的4-{[5-亚芳基-2-（4-氟苯基亚氨基）-4-氧噻唑烷-3-（基）甲基}苯甲酸（5）和2-硫代-4-噻唑烷酮类似物（6）继续寻找蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的新抑制剂，该酶与代谢紊乱和炎症信号有关。多数测试化合物均显示为有效的PTP1B抑制剂。而且，如动力学研究所示，它们的抑制机理受位置2和5上的取代基的显着影响。对接实验表明，某些衍生物5和6可能有效地适应了位于包括Leu71和Lys73的β-折叠和由Pro210至Leu 204组成的环所封闭的亲脂性口袋之间的变构位点。在细胞分析中，这些新的4-噻唑烷酮衍生物中的几种表现出胰岛素模拟和抗炎特性。在它们当中，化合物5b表现出最有希望的特征，能够促进胰岛素受体和下游Akt蛋白的活化以及增加2-脱氧葡萄糖的细胞摄取。有趣的是，化合物5b还能够中断炎症信号传导中的关键事件。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.063
• 作为产物：
  描述：

  4-氨甲基苯甲酸 、 4-氟苯基异硫氰酸酯 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到4-{[3-(4-fluorophenyl)thioureido]methyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B的新型强力变构抑制剂有活性的4-[（5-亚芳基-4-氧杂噻唑烷-3-基）甲基]苯甲酸衍生物的发现：计算机模拟研究和体外评估为胰岛素模拟和抗炎药。

  摘要：

  合成了新的4-{[5-亚芳基-2-（4-氟苯基亚氨基）-4-氧噻唑烷-3-（基）甲基}苯甲酸（5）和2-硫代-4-噻唑烷酮类似物（6）继续寻找蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的新抑制剂，该酶与代谢紊乱和炎症信号有关。多数测试化合物均显示为有效的PTP1B抑制剂。而且，如动力学研究所示，它们的抑制机理受位置2和5上的取代基的显着影响。对接实验表明，某些衍生物5和6可能有效地适应了位于包括Leu71和Lys73的β-折叠和由Pro210至Leu 204组成的环所封闭的亲脂性口袋之间的变构位点。在细胞分析中，这些新的4-噻唑烷酮衍生物中的几种表现出胰岛素模拟和抗炎特性。在它们当中，化合物5b表现出最有希望的特征，能够促进胰岛素受体和下游Akt蛋白的活化以及增加2-脱氧葡萄糖的细胞摄取。有趣的是，化合物5b还能够中断炎症信号传导中的关键事件。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.063

文献信息

• Discovery of 4-[(5-arylidene-4-oxothiazolidin-3-yl)methyl]benzoic acid derivatives active as novel potent allosteric inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B: In silico studies and in vitro evaluation as insulinomimetic and anti-inflammatory agents
  作者：Rosaria Ottanà、Paolo Paoli、Alexandra Naß、Giulia Lori、Venera Cardile、Ilenia Adornato、Archimede Rotondo、Adriana Carol Eleonora Graziano、Gerhard Wolber、Rosanna Maccari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.063

  日期：2017.2

  limino)-4-oxothiazolidin-3-yl]methyl}benzoic acids (5) and 2-thioxo-4-thiazolidinone analogues (6) were synthesised as a part of a continuing search for new inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), an enzyme which is implicated in metabolic disorders and inflammatory signaling. Most of the tested compounds were shown to be potent PTP1B inhibitors. Moreover, their inhibition mechanism

  合成了新的4-[5-亚芳基-2-（4-氟苯基亚氨基）-4-氧噻唑烷-3-（基）甲基}苯甲酸（5）和2-硫代-4-噻唑烷酮类似物（6）继续寻找蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的新抑制剂，该酶与代谢紊乱和炎症信号有关。多数测试化合物均显示为有效的PTP1B抑制剂。而且，如动力学研究所示，它们的抑制机理受位置2和5上的取代基的显着影响。对接实验表明，某些衍生物5和6可能有效地适应了位于包括Leu71和Lys73的β-折叠和由Pro210至Leu 204组成的环所封闭的亲脂性口袋之间的变构位点。在细胞分析中，这些新的4-噻唑烷酮衍生物中的几种表现出胰岛素模拟和抗炎特性。在它们当中，化合物5b表现出最有希望的特征，能够促进胰岛素受体和下游Akt蛋白的活化以及增加2-脱氧葡萄糖的细胞摄取。有趣的是，化合物5b还能够中断炎症信号传导中的关键事件。