(+)-2-methylpiperidine mandelate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-2-methylpiperidine mandelate
• 英文别名: 2(R)-methylpiperidine mandelate；(R)-(-)-2-methylpiperidine (S)-(+)-mandelate；(2R)-(-)-methylpiperidine (S)-(+)-mandelic acid salt；(R)-2-methylpiperidinium-(S)-mandelate；(2S)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid;(2R)-2-methylpiperidine
• 化学式: C₆H₁₃N*C₈H₈O₃
• 分子量: 251.326
• InChiKey: VXMVWBBDCOPFSF-MIIJMEOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.41
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-2-methylpiperidine mandelate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以63%的产率得到(R)-(-)-2-甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  连续流动手性胺消旋作用用于连续循环动态非对映异构体结晶

  摘要：

  已经开发出一种新的动态非对映异构结晶方法，其中连续分离母液，在固定床催化剂上外消旋，然后通过拆分-消旋-再循环（R 3）过程再循环到结晶器中。将消旋化与结晶化分离克服了原位使用催化剂的问题，这些催化剂遭受一系列条件，抑制和分离的冲突。通过[IrCp * I 2 ] 2的共价连接实现了连续消旋SCRAM催化剂以王氏树脂为固体载体，得到固定床催化剂。一种高级和多种仲级光学富集的胺已高效消旋，其停留时间与结晶相适应（2.25–30分钟）。该催化剂显示出比均相类似物更低的周转率（TOF），但重复使用显示出长寿命（例如40次循环，190小时），给出了可接受的周转数（TON）（最高4907）。发现在N-甲胺外消旋过程中甲胺的缓慢释放使催化剂失活，可以使用氢碘酸将其部分活化。R 3中实现了动态结晶通过不断去除溶解度较高的非对映异构体并提供溶解度较低的非对映异构体来完成这一过程。确定了非对映异构体的溶解度

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02617
• 作为产物：
  描述：

  氯化-1-(2,4-二硝基苯基)吡啶嗡盐 在 sodium tetrahydroborate 、 Wilkinson's catalyst 、 正丁基锂 、 氢氰酸 、 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， -80.0~20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 188.0h， 生成 (+)-2-methylpiperidine mandelate
  参考文献：
  名称：

  手性吡啶盐的改性 Fry 氰化：(-)-Coniine 和 (-)-Solenopsin A 的不对称合成

  摘要：

  通过使用三乙基硼氢化锂作为氢化物供体的吡啶鎓盐 (+)-3c 的改进的两步 Fry 还原氰化反应，以 85% 的产率合成了手性 2-氰基-Δ4-四氢吡啶 5。烷基化-还原序列在色谱纯化后以 72-75% 的产率提供了 2-烷基取代的四氢吡啶 (+)-10a 和 (+)-10b。该协议已应用于哌啶生物碱 (-)-coniine 和 (-)-solenopsin A 的不对称合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300595

文献信息

• Synthesis of enantiomerically pure fire ant venom alkaloids: Solenopsins and isosolenopsins A, B and C
  作者：H. M. T. Bandara Herath、N. P. Dhammika Nanayakkara

  DOI：10.1002/jhet.5570450112

  日期：2008.1

  Concise and efficient methods for the synthesis of enantiomers of fire ant venom alkaloids solenopsin and isosolenopsin A, B, and C are described. These syntheses are based on diastereoselective electrophilic substitution of enatiomerically-pure α-lithiated 2-alkylpiperidine.

  描述了一种简单有效的合成火蚁毒生物碱slenoppsin和isosolenopsin A，B和C对映异构体的方法。这些合成基于对映体纯的α-锂化的2-烷基哌啶的非对映选择性亲电取代。
• An Improved Resolution Of 2-Methyl Piperidine And Its Use in The Synthesis Of Homochiral Trans-2,6-Dialkyl Piperidines
  作者：Mauro F. A. Adamo、Varinder K. Aggarwal、Matthew A. Sage

  DOI：10.1080/00397919908086162

  日期：1999.5

  Abstract An efficient procedure for the resolution of 2-methylpiperidine is described. The enantiomers were used for a short and effective synthesis of the C2 symmetric piperidine, (+)-lupetidine and (+)-epidihydropinidine.

  摘要 描述了一种拆分 2-甲基哌啶的有效方法。对映异构体用于快速有效地合成 C2 对称哌啶、(+)-lupetidine 和 (+)-epidihydropinidine。
• Modified Fry Cyanation of a Chiral Pyridinium Salt: Asymmetric Syntheses of (-)-Coniine and (-)-Solenopsin A
  作者：Van Ha Vu、Laurie-Anne Jouanno、Adèle Cheignon、Thierry Roisnel、Vincent Dorcet、Sourisak Sinbandhit、Jean-Pierre Hurvois

  DOI：10.1002/ejoc.201300595

  日期：2013.8

  The synthesis of chiral 2-cyano-Δ4-tetrahydropyridine 5 was carried out in 85 % yield through a modified two-step Fry reductive cyanation of pyridinium salt (+)-3c that used lithium triethylborohydride as the hydride donor. An alkylation–reduction sequence provided 2-alkyl-substituted tetrahydropyridines (+)-10a and (+)-10b in 72–75 % yield after chromatographic purification. This protocol has been

  通过使用三乙基硼氢化锂作为氢化物供体的吡啶鎓盐 (+)-3c 的改进的两步 Fry 还原氰化反应，以 85% 的产率合成了手性 2-氰基-Δ4-四氢吡啶 5。烷基化-还原序列在色谱纯化后以 72-75% 的产率提供了 2-烷基取代的四氢吡啶 (+)-10a 和 (+)-10b。该协议已应用于哌啶生物碱 (-)-coniine 和 (-)-solenopsin A 的不对称合成。
• Continuous Flow Chiral Amine Racemization Applied to Continuously Recirculating Dynamic Diastereomeric Crystallizations
  作者：Maria H. T. Kwan、Jessica Breen、Martin Bowden、Louis Conway、Ben Crossley、Martin F. Jones、Rachel Munday、Nisha P. B. Pokar、Thomas Screen、A. John Blacker

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02617

  日期：2021.2.5

  crystal growth, and dissolution. A variety of cyclic and acyclic amine salts were resolved using mandelic acid (MA) and ditoluoyl tartaric acid (DTTA) with higher resolvability (S = yield × d.e.) than the simple diastereomeric crystallization alone. Comparing resolvabilities, resolutions were 1.6–44 times more effective with the R3 process than batch, though one case was worse. Further investigation of this

  已经开发出一种新的动态非对映异构结晶方法，其中连续分离母液，在固定床催化剂上外消旋，然后通过拆分-消旋-再循环（R 3）过程再循环到结晶器中。将消旋化与结晶化分离克服了原位使用催化剂的问题，这些催化剂遭受一系列条件，抑制和分离的冲突。通过[IrCp * I 2 ] 2的共价连接实现了连续消旋SCRAM催化剂以王氏树脂为固体载体，得到固定床催化剂。一种高级和多种仲级光学富集的胺已高效消旋，其停留时间与结晶相适应（2.25–30分钟）。该催化剂显示出比均相类似物更低的周转率（TOF），但重复使用显示出长寿命（例如40次循环，190小时），给出了可接受的周转数（TON）（最高4907）。发现在N-甲胺外消旋过程中甲胺的缓慢释放使催化剂失活，可以使用氢碘酸将其部分活化。R 3中实现了动态结晶通过不断去除溶解度较高的非对映异构体并提供溶解度较低的非对映异构体来完成这一过程。确定了非对映异构体的溶解度