3α-benzhydryloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3α-benzhydryloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• 英文别名: N-Desmethylbenztropine；rel-(1R,3r,5S)-3-(Benzhydryloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane；(1R,5S)-3-benzhydryloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: COZMFOURMKXNSW-DFNIBXOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-benzhydryloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 benzatropine
  参考文献：
  名称：

  苄索平文库的组合合成及其作为单胺转运蛋白抑制剂的评估。

  摘要：

  提出了苄索平类似物的组合合成。3-苄氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯3的自由基叠氮基化为3-（1-叠氮基苄氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯丁酯4被用作合成中的关键步骤。通过向反应中添加10％DMF来优化此步骤。4与苯基溴化镁反应，然后进行Boc去除和N-甲基化，得到苄索平1。五组分Grignard试剂与4的反应用于创建25种N-去甲基苄索平类似物的二维文库。使该文库与五种烷基溴进一步反应，以创建一个包含125种化合物的三维文库。筛选结合和抑制人多巴胺（hDAT）摄取的文库，进行了血清素（hSERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（hNET）的研究。没有发现合成的化合物比苄索平更强，也没有抑制单胺结合的选择性。

  DOI：

  10.1039/b405768f
• 作为产物：
  描述：

  benzatropine mesylate 在 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 3α-benzhydryloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  大鼠尿液和胆汁中苯并品的I和II期代谢物。

  摘要：

  口服苯甲酸（10 mg / kg，体重）后，I相代谢产物，苯甲酸N-氧化物，N-去甲基苯并吡啶，托品，4'-羟基苯并-托品，N-去甲基-4'-羟基并苯，4'-通过GC-电子碰撞质谱（EI GC / MS），微柱LC-电喷雾质谱（ES LC /）分离并鉴定了大鼠尿液和胆汁中的羟基苯并曲氮平N-氧化物和甲氧基-4'-羟基苯并曲普林以及未代谢的苯并曲平MS）和hplc，然后进行MS分析。通过与真实的参考标准品进行比较，确认了分离出的N-去甲基苯并卓品，N-氧化苯并品氮和Tropine的质谱和色谱性质。通过薄层色谱法从尿液中分离出足够量的4'-羟基苯并曲氮平和N-去甲基-4'-羟基苯并曲平，并用1H-nmr检查，ES / MS和EI / MS。通过EI / MS确定了甲氧基-4'-羟基苯卓平代谢产物的结构。通过将其与还原剂氯化钛反应生成4'-羟基苯并氮identified，鉴定出4'-羟基苯并氮N

  DOI：

  10.3109/00498259509061899

文献信息

• Combinatorial synthesis of benztropine libraries and their evaluation as monoamine transporter inhibitors
  作者：Hanne Pedersen、Steffen Sinning、Anne Bülow、Ove Wiborg、Lise Falborg、Mikael Bols

  DOI：10.1039/b405768f

  日期：——

  A combinatorial synthesis of benztropine analogues is presented. Radical azidonation of 3-benzyloxy-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 3 to 3-(1-azidobenzyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 4 was used as a key step in the synthesis. This step was optimized by adding 10% DMF to the reaction. Reaction of 4 with phenyl magnesium bromide followed

  提出了苄索平类似物的组合合成。3-苄氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯3的自由基叠氮基化为3-（1-叠氮基苄氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯丁酯4被用作合成中的关键步骤。通过向反应中添加10％DMF来优化此步骤。4与苯基溴化镁反应，然后进行Boc去除和N-甲基化，得到苄索平1。五组分Grignard试剂与4的反应用于创建25种N-去甲基苄索平类似物的二维文库。使该文库与五种烷基溴进一步反应，以创建一个包含125种化合物的三维文库。筛选结合和抑制人多巴胺（hDAT）摄取的文库，进行了血清素（hSERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（hNET）的研究。没有发现合成的化合物比苄索平更强，也没有抑制单胺结合的选择性。
• Phase I and II metabolites of benztropine in rat urine and bile
  作者：H. He、G. McKay、K. K. Midha

  DOI：10.3109/00498259509061899

  日期：1995.1

  examined by 1H-nmr, ES/MS and EI/MS. The structure of the methoxy-4'-hydroxybenztropine metabolite was determined by EI/MS. 4'-Hydroxybenztropine N-oxide was identified by reacting it with a reducing agent, titanous chloride, to form 4'-hydroxybenztropine, which was then confirmed by comparing its EI/MS and ES/MS behaviour with a previously isolated and 1H-nmr-authenticated sample. In addition, four intact

  口服苯甲酸（10 mg / kg，体重）后，I相代谢产物，苯甲酸N-氧化物，N-去甲基苯并吡啶，托品，4'-羟基苯并-托品，N-去甲基-4'-羟基并苯，4'-通过GC-电子碰撞质谱（EI GC / MS），微柱LC-电喷雾质谱（ES LC /）分离并鉴定了大鼠尿液和胆汁中的羟基苯并曲氮平N-氧化物和甲氧基-4'-羟基苯并曲普林以及未代谢的苯并曲平MS）和hplc，然后进行MS分析。通过与真实的参考标准品进行比较，确认了分离出的N-去甲基苯并卓品，N-氧化苯并品氮和Tropine的质谱和色谱性质。通过薄层色谱法从尿液中分离出足够量的4'-羟基苯并曲氮平和N-去甲基-4'-羟基苯并曲平，并用1H-nmr检查，ES / MS和EI / MS。通过EI / MS确定了甲氧基-4'-羟基苯卓平代谢产物的结构。通过将其与还原剂氯化钛反应生成4'-羟基苯并氮identified，鉴定出4'-羟基苯并氮N