((5-fluoro-benzothiazole-2-yl)thio)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: ((5-fluoro-benzothiazole-2-yl)thio)acetic acid
• 英文别名: 2-[(5-Fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)sulfanyl]acetic acid；2-[(5-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)sulfanyl]acetic acid
• 化学式: C₉H₆FNO₂S₂
• 分子量: 243.283
• InChiKey: FDPWXHKTWKOILC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((5-fluoro-benzothiazole-2-yl)thio)acetic acid 、 替尼泊苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以14%的产率得到2",3"-(((di-(5-fluorobenzothiazole-2-yl)thio)acetato))teniposide
  参考文献：
  名称：

  替尼泊苷类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  公开了替尼泊苷类衍生物及其合成方法和应用，将具有低毒性的芳香杂环化合物，如5‑氟‑苯并噻唑‑2‑巯醇、5‑氟‑苯并恶唑‑2‑巯醇以酯键或是酰胺键引入到替尼泊苷糖环的2"、3"位，得到抗肿瘤活性显著提高、毒副作用降低的式(V)所示的替尼泊苷类衍生物。体外肿瘤细胞活性抑制实验表明，本发明式(V)所示化合物在抗肿瘤活性与替尼泊苷活性相当的基础上其毒副作用较替尼泊苷的有显著降低。

  公开号：

  CN111454308A
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-疏基苯并噻唑 、 溴乙酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以92%的产率得到((5-fluoro-benzothiazole-2-yl)thio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  替尼泊苷类衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  公开了替尼泊苷类衍生物及其合成方法和应用，将具有低毒性的芳香杂环化合物，如5‑氟‑苯并噻唑‑2‑巯醇、5‑氟‑苯并恶唑‑2‑巯醇以酯键或是酰胺键引入到替尼泊苷糖环的2"、3"位，得到抗肿瘤活性显著提高、毒副作用降低的式(V)所示的替尼泊苷类衍生物。体外肿瘤细胞活性抑制实验表明，本发明式(V)所示化合物在抗肿瘤活性与替尼泊苷活性相当的基础上其毒副作用较替尼泊苷的有显著降低。

  公开号：

  CN111454308A

文献信息

• 替尼泊苷类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：湖北工业大学

  公开号：CN111454308A

  公开（公告）日：2020-07-28

  公开了替尼泊苷类衍生物及其合成方法和应用，将具有低毒性的芳香杂环化合物，如5‑氟‑苯并噻唑‑2‑巯醇、5‑氟‑苯并恶唑‑2‑巯醇以酯键或是酰胺键引入到替尼泊苷糖环的2"、3"位，得到抗肿瘤活性显著提高、毒副作用降低的式(V)所示的替尼泊苷类衍生物。体外肿瘤细胞活性抑制实验表明，本发明式(V)所示化合物在抗肿瘤活性与替尼泊苷活性相当的基础上其毒副作用较替尼泊苷的有显著降低。
• Discovery of 4,6-<i>O</i>-Thenylidene-β-<scp>d</scp>-glucopyranoside-(2″-acetamido, 3″-acetyl-di-<i>S</i>-5-fluorobenzothizole/5-fluorobenzoxazole)-4′-demethylepipodophyllotoxin as Potential Less Toxic Antitumor Candidate Drugs by Reducing DNA Damage and Less Inhibition of PI3K
  作者：Jie Cheng、Wei Zhao、Hui Yao、Yuemao Shen、Youming Zhang、Yue-zhong Li、Qingsheng QI、Kanokpan Wongprasert、Ya-Jie Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01354

  日期：2020.3.26

  As an FDA-approved drug, teniposide, was utilized in cancer treatment but was accompanied by a strong side effect in long-term clinical trials. This work discovered potential candidate drugs with low toxicity by modifying the molecule structure of teniposide through a structure-guided drug design approach. The IC50 value of novel 4,6-O-thenylidene-beta-D-glucopyranoside-(2 ''-acetamido, 3 ''-acetyl-di-S-5-fluorobenzothizole/5-fluorobenzoxazole)-4'-demethylepipodophyllotoxin (compounds 15 and 16) was 120.4-125.1 mu M, which was significantly improved by around 10 times more than teniposide (11.5-22.3 mu M) against healthy human cells (i.e., HL-7702, H8, MRC-5, and HMEC). In vivo studies demonstrated compounds 15 and 16 significantly suppressed the tumor growth in the HepG2 cell xenograft model without exhibiting obvious toxicity (LD50 values of 208.45 and 167.52 mg/kg), which was lower than that of teniposide (LD50 = 46.12 mg/kg). Compounds 15 and 16 caused mild gamma H2AX phosphorylation for low DNA toxicity and less inhibition of PI3K/Akt. Compounds 15 and 16 might be potential antitumor drugs with low toxicity.