6-(azepan-1-yl)-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-(azepan-1-yl)-9H-purine
• 英文别名: 6-(hexahydro-1H-azepin-1-yl)-9H-purine；6-(azepan-1-yl)-7H-purine
• 化学式: C₁₁H₁₅N₅
• mdl: MFCD04457500
• 分子量: 217.274
• InChiKey: LPDNHQZTRVRLOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(azepan-1-yl)-9H-purine 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-(6-(azepan-1-yl)-9H-purin-9-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  动态动力学拆分α-嘌呤取代的烷酸：获得手性无环嘌呤核苷。

  摘要：

  报道了通过α-嘌呤取代的链烷酸的动态动力学拆分来构建手性无环嘌呤核苷类似物的有效途径。使用（S）-BTM作为催化剂，可以以中等至良好的收率（高达93％）和高的对映选择性（高达98％ee）获得各种手性无环嘌呤核苷类似物。可以通过还原反应从酯化产物中获得手性无环嘌呤核苷，然后将其转移到替诺福韦类似物中。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03555
• 作为产物：
  描述：

  环己亚胺 、 6-氯嘌呤 反应 3.0h， 以91%的产率得到6-(azepan-1-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  6-取代的嘌呤作为具有抗转移活性的ROCK抑制剂。

  摘要：

  Rho相关的丝氨酸/苏氨酸激酶（ROCKs）是肌动蛋白细胞骨架的主要调节剂，可调节细胞的收缩性，形状，运动性和侵袭性。我们探索了在一组碳素原子上被哌啶-1-基或氮杂-1-基取代的嘌呤衍生物的结构与抗ROCK2活性之间的关系。结构活性关系（SAR）分析表明，通过在C2原子处取代母体化合物或通过扩展C6侧链，可以保留抗ROCK活性，并且可以进一步提高抗ROCK活性。这些ROCK抑制剂可以在细胞内达到有效浓度，这可以通过ROCK靶MLC磷酸化的减少以及抑制ROCK依赖的黑色素瘤细胞在胶原蛋白基质中的侵入来证明。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103005

文献信息

• The Enantioselective Synthesis of Chiral Carbocyclic Nucleosides via Palladium‐Catalyzed Asymmetric Allylic Amination of Alicyclic MBH Adducts with Purines
  作者：Bo Kang、Qi‐Ying Zhang、Gui‐Rong Qu、Hai‐Ming Guo

  DOI：10.1002/adsc.202000088

  日期：2020.5.12

  The enantioselective synthesis of carbocyclic nucleosides through the palladium‐catalyzed asymmetric allylic amination of alicyclic Morita‐Baylis‐Hillman (MBH) adducts with purines was successfully developed. With a combination of Pd2(dba)3/L7 as catalyst, various optically active carbocyclic nucleosides featuring a C=C double bond in the carbocycle moiety were obtained in high yields (up to 97%) with

  通过钯催化的嘌呤与脂环式森田-贝利斯-希尔曼（MBH）加合物的钯催化不对称烯丙基胺化，成功开发了碳环核苷的对映选择性合成。结合使用Pd 2（dba）3 / L7作为催化剂，可以以高收率（高达97％）和优异的N 9 / N 7-获得各种在碳环部分具有C = C双键的旋光碳环核苷。选择性（> 95/5）和对映选择性（> 99.6％）。另外，这些核苷类似物允许快速转化为多种其他有趣的结构上不同的手性碳环核苷。
• 1-甲基嘌呤-4-亚甲基雄甾-三氮唑衍生物、其合成方法和应用
  申请人：郑州大学

  公开号：CN109293727A

  公开（公告）日：2019-02-01

  本发明属于药物化学技术领域，涉及具有抗癌活性的1‑甲基嘌呤‑4‑亚甲基雄甾‑三氮唑衍生物。该化合物具有以下通式：本发明以6‑氯嘌呤合物为原料，经亲核反应、卤化、叠氮化、环加成、Claisen‑Schmidt缩合反应制得，制备方法简单，条件温和。该类化合物对胃癌、前列腺癌等细胞株具有明显的抑制作用，能够用于制备抗肿瘤药物，并为进一步研究抗癌药物提供了先导化合物结构。
• Room-Temperature Amination of Chloroheteroarenes in Water by a Recyclable Copper(II)-Phosphaadamantanium Sulfonate System
  作者：Udaysinh Parmar、Dipesh Somvanshi、Santosh Kori、Aman A. Desai、Rambabu Dandela、Dilip K. Maity、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00845

  日期：2021.7.2

  Buchwald–Hartwig amination of chloroheteroarenes has been a challenging synthetic process, with very few protocols promoting this important transformation at ambient temperature. The current report discusses about an efficient copper-based catalytic system (Cu/PTABS) for the amination of chloroheteroarenes at ambient temperature in water as the sole reaction solvent, a combination that is first to

  氯杂芳烃的 Buchwald-Hartwig 胺化一直是一个具有挑战性的合成过程，很少有方案在环境温度下促进这种重要的转化。目前的报告讨论了一种高效的铜基催化系统 (Cu/PTABS)，用于在环境温度下在作为唯一反应溶剂的水中胺化氯杂芳烃，这是首次报道的组合。多种氯杂芳烃可以在温和的反应条件下与伯胺和仲胺以及选定的氨基酸酯有效偶联。所开发协议的催化效率还促进了抗生素（氟沙星）和抗癌药物等活性药物成分 (API) 的后期功能化。催化系统在 0 的极低浓度下也能高效运行。0001 mol % (TON = 980,000) 并且可以循环使用 12 次而没有任何明显的活性损失。理论计算表明，配体 PTABS 的 π 受体能力是催化体系显着高反应性的主要原因。使用 UV-VIS 和 ESR 光谱对反应中的催化物质进行了初步表征，为 Cu(II) 氧化态提供了证据。
• Asymmetric Synthesis of Chiral Acyclic Purine Nucleosides Containing a Hemiaminal Ester Moiety via Three-Component Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Ming-Sheng Xie、Yang-Guang Chen、Xiao-Xia Wu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00135

  日期：2018.2.16

  kinetic resolution of purines, aldehydes, and acid anhydrides. The procedure provides diverse chiral acyclic purine nucleoside analogues in a regioselective manner with good yields (up to 93% yield) and excellent enantioselectivities (up to 95% ee). Furthermore, the chiral (acyloxyalkyl)-5-fluorouracil could also be generated as a potential prodrug of 5-fluorouracil.

  据报道，通过嘌呤，醛和酸酐的三组分动态动力学拆分，构建包含半胱氨酸酯部分的手性无环嘌呤核苷的有效途径。该方法以区域选择性的方式提供了多种手性无环嘌呤核苷类似物，具有良好的收率（高达93％的收率）和出色的对映选择性（高达95％ee）。此外，手性（酰氧基烷基）-5-氟尿嘧啶也可以作为5-氟尿嘧啶的潜在前药产生。
• HFIP Promoted Low-Temperature S_NAr of Chloroheteroarenes Using Thiols and Amines
  作者：Yuvraj B. Bhujabal、Kamlesh S. Vadagaonkar、Aniket Gholap、Yogesh S. Sanghvi、Rambabu Dandela、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02371

  日期：2019.12.6

  A highly efficient and an unprecedented hexafluoro-2-propanol, promoting low-temperature aromatic nucleophilic substitutions of chloroheteroarenes, has been performed using thiols and (secondary) amines under base free and metal-free conditions. The developed protocol also provides excellent regio-control for the selective functionalization of dichloroheteroarenes, while the utility of the protocol was demonstrated by the modification of a commercially available drug ceritinib.