(E)-N’-(3'-hydroxy-4'-methoxybenzylidene)isonicotinohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (E)-N’-(3'-hydroxy-4'-methoxybenzylidene)isonicotinohydrazide
• 英文别名: (E)-N'-(3-hydroxy-4-methoxybenzylidene)isonicotinohydrazide；N-[(E)-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methylideneamino]pyridine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O₃
• 分子量: 271.276
• InChiKey: YWQQOMZWDINTLN-CXUHLZMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 、 异烟肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以73%的产率得到(E)-N’-(3'-hydroxy-4'-methoxybenzylidene)isonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  烟碱/异烟酸肼的黄嘌呤氧化酶抑制活性：从体外，计算机模拟到体内研究的系统方法。

  摘要：

  生活方式和饮食习惯的改变导致全球高尿酸血症的患病率增加。高尿酸血症的作用不再局限于痛风，而在CVD，高血压，代谢综合征和关节炎的进展中起着核心作用。在涉及调节血清尿酸的不同因素中，黄嘌呤氧化酶（XO）是控制血清尿酸水平的最佳药理学靶标，因为它催化了尿酸生产的最终步骤。在当前的研究中，从合成到体外筛选，再到体内研究，对黄嘌呤氧化酶抑制剂进行了系统的研究。通过用取代的芳族醛处理烟碱/异烟碱酰肼来合成苄叉烟碱/异烟碱酰肼（1-54），并通过EI-MS和1H NMR进行表征。还进行了元素分析。首先使用体外光谱XO抑制试验筛选所有合成化合物的黄嘌呤氧化酶抑制活性。与标准药物别嘌呤醇IC50 = 2.00±0.01μM相比，发现其中22种衍生物的IC50值为0.96至330.4μM。对五种活性最高的化合物（8、35、36、39和45）进行了动力学研究，其IC50值在0.96至54.8μM之间，具有抑制

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.044

文献信息

• From Dynamic Combinatorial Chemistry to <i>in Vivo</i> Evaluation of Reversible and Irreversible Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Michel Gelbcke、Pierre Van Antwerpen、François Dufrasne、Mokhtaria Yasmina Boufadi、Jean Nève、Paul G. Furtmüller、Christian Obinger、Karim Zouaoui Boudjeltia、Franck Meyer

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00417

  日期：2017.2.9

  The implementation of dynamic combinatorial libraries allowed the determination of highly active reversible and irreversible inhibitors of myeloperoxidase (MPO) at the nanomolar level. Docking experiments highlighted the interaction between the most active ligands and MPO, and further kinetic studies defined the mode of inhibition of these compounds. Finally, in vivo evaluation showed that one dose of irreversible inhibitors is able to suppress the activity of MPO after inducing inflammation.