(E)-3-(4-(((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)methyl)phenyl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (E)-3-(4-(((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)methyl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[4-[(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)methyl]phenyl]prop-2-enoic acid
• 化学式: C₂₅H₂₁NO₄
• 分子量: 399.446
• InChiKey: VPHAILJCGAJNBK-BUHFOSPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-(((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)methyl)phenyl)acrylic acid 、 苯丁酸氮芥 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.08h， 以48.5 mg的产率得到(E)-4-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-N-(4-(3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-en-1-yl)benzyl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  固定在树脂上的异羟肟酸 (HAIR)：用于合成双靶向 HDAC 抑制剂和 HDAC 降解剂 (PROTAC) 的工具箱。

  摘要：

  通过多靶点药物抑制多个癌症相关途径是现代抗癌药物发现中的一种新兴方法。在这里，基于组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 和烷化剂之间已确立的协同作用，我们提出了一系列使用药效团连接策略的烷化 HDACi 的发现。为了并行合成目标化合物，我们开发了一种有效的固相支持方案，使用固定在树脂上的异羟肟酸（HAIR）作为稳定且通用的构建块来制备功能化 HDACi。最有前途的化合物3 n在细胞凋亡诱导、半胱天冬酶 3/7 激活和 DNA 损伤 (γ-H2AX) 形成方面的活性明显高于任一活性成分单独的活性总和。此外，为了证明我们预装树脂的实用性，HAIR 方法成功扩展到概念验证蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的合成，该嵌合体可有效降解组蛋白脱乙酰酶。

  DOI：

  10.1002/anie.202006725
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 (E)-3-(4-(((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)methyl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  固定在树脂上的异羟肟酸 (HAIR)：用于合成双靶向 HDAC 抑制剂和 HDAC 降解剂 (PROTAC) 的工具箱。

  摘要：

  通过多靶点药物抑制多个癌症相关途径是现代抗癌药物发现中的一种新兴方法。在这里，基于组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 和烷化剂之间已确立的协同作用，我们提出了一系列使用药效团连接策略的烷化 HDACi 的发现。为了并行合成目标化合物，我们开发了一种有效的固相支持方案，使用固定在树脂上的异羟肟酸（HAIR）作为稳定且通用的构建块来制备功能化 HDACi。最有前途的化合物3 n在细胞凋亡诱导、半胱天冬酶 3/7 激活和 DNA 损伤 (γ-H2AX) 形成方面的活性明显高于任一活性成分单独的活性总和。此外，为了证明我们预装树脂的实用性，HAIR 方法成功扩展到概念验证蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的合成，该嵌合体可有效降解组蛋白脱乙酰酶。

  DOI：

  10.1002/anie.202006725

文献信息

• HDAC INHIBITING DERIVATIVES OF CAMPTOTHECIN
  申请人：Chen Yi

  公开号：US20130281402A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The disclosure includes hydroxamic compounds of Formula I: (Formula I) wherein Z, L, R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease or an immune disease with these compounds.

  本公开涉及式I的羟肟酰胺化合物：（式I），其中Z，L，R1，R2和R3的定义如本文所述。还公开了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病或免疫性疾病的方法。
• US8980909B2
  申请人：——

  公开号：US8980909B2

  公开（公告）日：2015-03-17