N-(2-(4-(4-bis(2-chloroethyl)aminophenyl)butyryl)aminoethyl)-5-(4-amidinophenyl)-2-furancarboxamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(2-(4-(4-bis(2-chloroethyl)aminophenyl)butyryl)aminoethyl)-5-(4-amidinophenyl)-2-furancarboxamide hydrochloride
• 英文别名: N-[2-[4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoylamino]ethyl]-5-(4-carbamimidoylphenyl)furan-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₈H₃₃Cl₂N₅O₃*ClH
• 分子量: 594.969
• InChiKey: FEQCYFLTOUFIGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.43
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-amidinophenyl)-2-furancarboxylic acid hydrochloride 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2-(4-(4-bis(2-chloroethyl)aminophenyl)butyryl)aminoethyl)-5-(4-amidinophenyl)-2-furancarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  氯霉素的新型脒类似物的构效研究：细胞毒活性与 DNA 结合亲和力和拓扑异构酶 II 抑制的相关性

  摘要：

  合成了一系列苯丁酸氮芥 (9-12) 的脒类似物，其中 5- [4- (N- 烷基脒基) 苯基] -2- 呋喃甲酰胺和苯丁酸氮芥部分通过 NH (CH2) 2NH 链连接，并且它们的细胞毒性已针对人类乳腺癌 MCF-7 细胞的生长进行了测试。采用 MTT 测定和抑制 [3H] 胸苷掺入 DNA 对化合物 9-12 的细胞毒性的评估表明，这些缀合物比苯丁酸氮芥更具活性。来自乙锭置换试验的数据表明，这些化合物结合在 DNA 的小沟中，并显示出对 AT 碱基对的中等特异性。化合物 9-12 是有效的拓扑异构酶 II 抑制剂，50% 抑制浓度 (IC50) 范围为 10 至 40 μM。化合物 9-12 的细胞毒性与其 DNA 结合亲和力及其作为拓扑异构酶 II 抑制剂的相对效力相关。总之，这些数据表明 (i) 化合物 9-12 的细胞毒活性可能是由于烷基化、DNA - 小沟结合的综合作用，以及 (ii)

  DOI：

  10.1002/ardp.200300745

文献信息

• Structure-Activity Studies of Novel Amidine Analogues of Chlorambucil: Correlation of Cytotoxic Activity with DNA-Binding Affinity and Topoisomerase II Inhibition
  作者：Anna Bielawska、Krzysztof Bielawski、Sławomir Wołczyński、Tomasz Anchim

  DOI：10.1002/ardp.200300745

  日期：2003.8

  A series of amidine analogues of chlorambucil (9—12), where 5‐[4‐(N‐alkylamidino)phenyl]‐2‐furancarboxamide and the chlorambucil moiety are linked by a NH(CH2)2NH chain, was synthesized and their cytotoxicity has been tested against the growth of human breast cancer MCF‐7 cells. Evaluation of the cytotoxicity of compounds 9—12 employing a MTT assay and inhibition of [3H]thymidine incorporation into

  合成了一系列苯丁酸氮芥 (9-12) 的脒类似物，其中 5- [4- (N- 烷基脒基) 苯基] -2- 呋喃甲酰胺和苯丁酸氮芥部分通过 NH (CH2) 2NH 链连接，并且它们的细胞毒性已针对人类乳腺癌 MCF-7 细胞的生长进行了测试。采用 MTT 测定和抑制 [3H] 胸苷掺入 DNA 对化合物 9-12 的细胞毒性的评估表明，这些缀合物比苯丁酸氮芥更具活性。来自乙锭置换试验的数据表明，这些化合物结合在 DNA 的小沟中，并显示出对 AT 碱基对的中等特异性。化合物 9-12 是有效的拓扑异构酶 II 抑制剂，50% 抑制浓度 (IC50) 范围为 10 至 40 μM。化合物 9-12 的细胞毒性与其 DNA 结合亲和力及其作为拓扑异构酶 II 抑制剂的相对效力相关。总之，这些数据表明 (i) 化合物 9-12 的细胞毒活性可能是由于烷基化、DNA - 小沟结合的综合作用，以及 (ii)