(2S,6'R)-7-chloro-5-fluoro-2',4,6-trimethoxy-6'-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohexan]-2'-ene-3,4'-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,6'R)-7-chloro-5-fluoro-2',4,6-trimethoxy-6'-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohexan]-2'-ene-3,4'-dione
• 英文别名: 5-fluorogriseofulvin；(2S,5'R)-7-chloro-5-fluoro-3',4,6-trimethoxy-5'-methylspiro[1-benzofuran-2,4'-cyclohex-2-ene]-1',3-dione
• 化学式: C₁₇H₁₆ClFO₆
• 分子量: 370.762
• InChiKey: GIRXJTBLCXBTBM-GJEGPGMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  灰黄霉素 在 Selectfluor 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 以10%的产率得到(2S,6'R)-7-chloro-5-fluoro-2',4,6-trimethoxy-6'-methyl-3H-spiro[benzofuran-2,1'-cyclohexan]-2'-ene-3,4'-dione
  参考文献：
  名称：

  灰黄霉素的化学选择性氟化和化学信息学分析：天然与氟化真菌代谢物

  摘要：

  灰黄霉素是一种真菌代谢物和抗真菌药物，用于治疗人类和动物的皮肤癣菌病。最近，灰黄霉素及其类似物由于其潜在的抗癌作用的报道而重新引起人们的关注。在这项研究中，灰黄霉素 ( 1 ) 和相关类似物 ( 2 – 6 个，其中4 个是新文献)是从Xylaria Cubansis中分离出来的。使用分离的天然产物和 Selectflour 一步合成了六种氟化类似物 ( 7 – 12 )，以检查氟掺入对该结构类别生物活性的影响。筛选了分离和合成的化合物针对一组癌细胞系（MDA-MB-435、MDA-MB-231、OVCAR3 和 Huh7.5.1）的活性以及针对石膏小孢子菌的抗真菌活性。通过使用主成分分析对天然和氟化类似物占据的化学空间进行比较，记录分离的和氟化类似物占据化学空间的互补区域。然而，最活跃的化合物，包括两种氟化衍生物，集中在母体化合物灰黄霉素所占据的化学空间周围，这表明修饰必须保留灰黄霉素的某些属性以保持其活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.041

文献信息

• Chemoselective fluorination and chemoinformatic analysis of griseofulvin: Natural vs fluorinated fungal metabolites
  作者：Noemi D. Paguigan、Mohammed H. Al-Huniti、Huzefa A. Raja、Austin Czarnecki、Joanna E. Burdette、Mariana González-Medina、José L. Medina-Franco、Stephen J. Polyak、Cedric J. Pearce、Mitchell P. Croatt、Nicholas H. Oberlies

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.041

  日期：2017.10

  Griseofulvin is a fungal metabolite and antifungal drug used for the treatment of dermatophytosis in both humans and animals. Recently, griseofulvin and its analogues have attracted renewed attention due to reports of their potential anticancer effects. In this study griseofulvin (1) and related analogues (2–6, with 4 being new to literature) were isolated from Xylaria cubensis. Six fluorinated analogues

  灰黄霉素是一种真菌代谢物和抗真菌药物，用于治疗人类和动物的皮肤癣菌病。最近，灰黄霉素及其类似物由于其潜在的抗癌作用的报道而重新引起人们的关注。在这项研究中，灰黄霉素 ( 1 ) 和相关类似物 ( 2 – 6 个，其中4 个是新文献)是从Xylaria Cubansis中分离出来的。使用分离的天然产物和 Selectflour 一步合成了六种氟化类似物 ( 7 – 12 )，以检查氟掺入对该结构类别生物活性的影响。筛选了分离和合成的化合物针对一组癌细胞系（MDA-MB-435、MDA-MB-231、OVCAR3 和 Huh7.5.1）的活性以及针对石膏小孢子菌的抗真菌活性。通过使用主成分分析对天然和氟化类似物占据的化学空间进行比较，记录分离的和氟化类似物占据化学空间的互补区域。然而，最活跃的化合物，包括两种氟化衍生物，集中在母体化合物灰黄霉素所占据的化学空间周围，这表明修饰必须保留灰黄霉素的某些属性以保持其活性。